悪性腫瘍の遺伝子治療に関する基礎的研究:FGF遺伝子の発現調節機構の解明

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07671294
• 研究機関: 富山医科薬科大学
• 研究代表者: 小山 信二 富山医科薬科大学, 医学部, 助手 (10215428)
• 研究分担者: 杉山 茂樹 富山医科薬科大学, 附属病院, 講師 (90201574)
• キーワード: 酸性線維芽細胞成長因子(aFGF) / 塩基性線維芽細胞成長因子(bFGF) / aFGF遺伝子 / bFGF遺伝子 / ゲノムDNA / ラット / 遺伝子治療 / 悪性腫瘍

研究概要

線維芽細胞成長因子(fibroblast growth factor : FGF)遺伝子のラットゲノム・DNA分子構造を追求し、acidic FGF (aFGF)とbasicFGF (bFGF)遺伝子とを含むそれぞれ120kb以上のゲノム・DNAをクローニングした。獲得したDNA断片を用いて、その塩基配列やゲノムDNAの解析を行い、ラットFGF遺伝子の発現制御に関わる知見を得た。
basicFGF(bFGF)遺伝子では、
1、5プライムのrepetitive sepuence (B-1,LINE)
2、5プライムの進化的に保存されている4つのsepuence
3、High moleclar weight form の coding sequence
4、3プライムのantisense transcript gene
である。bFGF遺伝子の発現制御では、これら4つの構造が遺伝子発現調節に関与していると推定された。aFGF遺伝子では、
4つのupstream non-coding exon である。すなわち、 1、upstream non-coding exon lA
2、upstream non-coding exon lB
3、upstream non-coding exon lC
4、upstream non-coding exon lD
これら4つはそれぞれにTranscription initiationがあり、alternative splicingによってcoding exonと連なり、遺伝子発現すると考えられた。それぞれの上流領域について解析中である。

研究成果

• [文献書誌] 小山信二、杉山茂樹、他: "単純遮断による上大静脈の自己心膜パッチ再建を伴う肺癌拡大手術の経験." 日本呼吸器外科学会雑誌. 10(4) (印刷中). (1996)
• [文献書誌] 小山信二、杉山茂樹、他: "肺結核胸郭成形術34年後の術側肺癌切除例." 日本呼吸器外科学会雑誌. 10(3) (印刷中). (1996)
• [文献書誌] 小山信二、杉山茂樹、他: "白血球過増多症を伴った肺巨細胞癌の1例" 日本肺癌学会雑誌. 36(1). 41-47 (1996)
• [文献書誌] 小山信二、杉山茂樹、他: "胸郭成形術既往例の転移性肺腫瘍の外科治療." 日本呼吸器外科学会雑誌. 10(1). 82-86 (1996)
• [文献書誌] 小山信二、杉山茂樹、他: "嚢胞液中Amylase Isozyme Patternと早期穿孔過程が示された縦隔奇形腫の1例." 日本呼吸器外科学会雑誌. 9(7). 879-884 (1995)
• [文献書誌] 小山信二、杉山茂樹、他: "胸腔鏡下手術で切除し得た巨大胸腔内脂肪腫の1例." 北陸外科学会雑誌. 14. 58 (1995)
• [文献書誌] 龍村俊樹、小山信二、他: "肺癌におけるnebulization chemotherapyの臨床意義." 日本胸部臨床. 54. 631-637 (1995)
• [文献書誌] 小山信二、杉山茂樹、他: "分子生物学的アプローチによる腫瘍成長抑制の研究:aFGF遺伝子のゲノム構造の解明." 日本外科学会雑誌. 97(suppl) (印刷中). (1996)
• [文献書誌] 小山信二、杉山茂樹、他: "分子生物学的アプローチによる腫瘍成長抑制の研究:bFGF遺伝子のゲノム構造の解明." 日本外科学会雑誌. 96(suppl). 195 (1995)
• [文献書誌] 小山信二、杉山茂樹、他: "左肺への穿破にて発症した前縦隔成熟型奇形腫の1例." 日本呼吸器外科学会雑誌. 9(3). 389 (1995)
• [文献書誌] 小山信二、杉山茂樹、他: "胸郭形成例の肺悪性腫瘍の外科治療." 日本呼吸器外科学会雑誌. 9(3). 399 (1995)
• [文献書誌] 小山信二、杉山茂樹、他: "転移性直腸癌の手術" 日本癌治療学会雑誌. 38(8). 1559 (1995)
• [文献書誌] 小山信二、龍村俊樹、他: "肺線癌の多発性再発に対して8年間免疫化学療法を処し得た1例." 日本癌学会雑誌. 54(suppl). 525 (1995)
• [文献書誌] 小山信二、杉山茂樹、他: "末梢白血球数の著明な増加をみとめた肺癌の1例." 日本肺癌学会雑誌. 35. 607 (1995)
• [文献書誌] 小山信二、杉山茂樹、他: "単純遮断下の上大静脈合併右肺摘徐-心膜パッチ再建による肺癌切除." 日本肺癌学会雑誌. 35. 669 (1995)
• [文献書誌] 小山信二、杉山茂樹、他: "頚部と縦隔との境界病変に対する外科的アプローチの工夫." 日本臨床外科医学会雑誌. 54(suppl). 128 (1995)
• [文献書誌] 小山信二、杉山茂樹、他: "頚部及び縦隔原発の悪性リンパ腫に対する可及的切除の意義." 日本臨床外科医学会雑誌. 54(suppl). 315 (1995)