胃癌における癌抑制遺伝子p53とgenetic instability

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07671402
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 大野 真司 九州大学, 医学部, 助手 (50203881)
• 研究分担者: 市吉 裕二 九州大学, 医学部, 講師 (50264031) ; 前原 喜彦 九州大学, 医学部, 講師 (80165662)
• キーワード: 胃癌 / p53遺伝子 / genetic instability / DNA ploidy / 増殖活性

研究概要

胃癌組織および胃癌培養細胞株を用いて、癌化学療法におけるp53遺伝子さらにgenetic instabilityの意義を明らかにする目的で研究を行った。胃癌切除症例の原発巣96例を対象として、胃癌組織におけるp53異常蛋白の発現を免疫組織学的に検索し、臨床病理学的因子さらにgenetic instabilityの指標としてDNA ploidyt pattern、増殖活性との関連を検討した。p53異常蛋白の発現はPAb180l抗体を用いて検索した。DNA ploidy patternは、Flowcytometryを用いてaneuploidyとdiploidyに大別した。96例中、p53異常蛋白が陽性な症例は52例(54%)であった。p53異常蛋白陽性症例におけるaneuploidyの割合は35例(69%)であり、一方、p53異常蛋白陰性症例においては44例中20例(45%)であった。即ち、p53遺伝子異常のある症例に有意に高くaneuploidy症例が認められた。また、p53異常蛋白陽性症例はp53異常蛋白陰性症例に比べ、DNA indexおよび増殖活性も有意に高い値であった。次に、胃癌の発育・進展における癌遺伝子の役割を研究するため、早期胃癌の発育形式とp53遺伝子異常との関連について検討した。早期胃癌切除症例159例を対象として、発育形式を粘膜に平行に横に広がる傾向を有する表層拡大発育型Superficial growth type(Super型)と粘膜に垂直方向への浸潤が強い深部浸潤発育型Penetrating growth type(Pen型)に大別した。発育形式とp53異常蛋白発現との関係は、Super型ではp53異常蛋白発現率は18%(25/59)であったが、Pen型は42%(25/59)と有意に高率であった。また、消化器癌細胞株12種を対象に、p53遺伝子異常と抗癌剤処理後のapoptosis誘導について検索した。消化器癌細胞株12種中、Wild type p53を示した3種では 抗癌剤処理後のapoptosisを認めたのに対して、mutant type p53またはp53欠損の細胞株ではapoptosisは認められず、癌治療効果においてp53遺伝子が重要な役割を果たしていることが示唆された。

研究成果

• [文献書誌] S.Ohno,S.Tomisaki,H.Oiwa,Y.Sakaguchi,Y.Ichiyoshi,Y.Maehara,K.Sugimachi: "Clinicopathologic characteristics and outcome of adenocarcinoma of the human gastric cardia in comparison with carcinoma of other regions of the stomach" J.Am.Coll.Surg. 180. 577-582 (1995)
• [文献書誌] H.Oiwa,Y.Maehara,S.Ohno,Y.Sakaguchi,Y.Ichiyoshi,K.Sugimachi: "Growth pattern and p53 overexpression in patients with early gastic cancer" Cancer. 75. 1454-1459 (1995)
• [文献書誌] Y.Kakeji,Y.Maehara,M.Morita,A.Matsukuma,M.Furusawa,I.Takahashi,T.Kusumoto,S.Ohno,K.Sugimachi: "Correlation between sialyl Tn antigen and lymphatic metastasis in patients with Borrmann type IV gastric carcinoma" Br J Cancer. 71. 191-195 (1995)
• [文献書誌] Y.Maehara,T.Oshiro,H.Baba,S.Ohno,S.Kohnoe,K.Sugimachi: "Cytokeratin staining reveals micrometastasis in lymph nodes of early gastic cancer" Surgery. 117. 380-385 (1995)
• [文献書誌] Y.Ichiyoshi,Y.Maehara,S.Tomisaki,H.Oiwa,Y.Sakaguchi,S.Ohno,K.Sugimachi: "Macroscopic intraoperative diagnosis of serosal invasion and clinical outcome of gastric cancer" J.Surg.Oncol.59. 255-260 (1995)
• [文献書誌] Y.Maehara,H.Oiwa,S.Oda,S.Ohno,Y.Ichiyoshi,K.Sugimachi: "Surgical treatment and prognosis for patients with gastic cancer lesions larger than ten centimeters in size" Oncology. 52. 35-40 (1995)
• [文献書誌] 大野真司、大岩久夫、杉町圭蔵: "噴門部癌" 消化器外科. 17. 483-487 (1995)
• [文献書誌] 大野真司、杉町圭蔵: "下部食道噴門部癌手術" 消化器外科. 18. 820-825 (1995)
• [文献書誌] Y.Maehara,Y.Emi,S.Tomisaki,T.Oshiro,Y.Kakeji,Y.Ichiyoshi,K.Sugimachi: "Age-related characteristics of gastric carcinoma in young and elderly patients" Cancer. 77. 1774-1780 (1996)
• [文献書誌] Y.Maehara,Y.Oshiro,K.Endo,H.Baba,S.Oda,Y.Ichiyoshi,S.Kohnoe,K.Sugimachi: "Clinical significance of occult micrometastasis in lymph nodes from patients with early gastric cancer who died of recurrence" Surgery. 119. 397-402 (1996)