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1997 年度 研究成果報告書概要

胃癌における癌抑制遺伝子p53とgenetic instability

研究課題

研究課題/領域番号 07671402
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関九州大学

研究代表者

大野 真司  九州大学, 医学部, 助手 (50203881)

研究分担者 前原 喜彦  九州大学, 医学部, 助教授 (80165662)
研究期間 (年度) 1995 – 1997
キーワード胃癌 / p53遺伝子 / genetic instability / DNA ploidy / 増殖活性
研究概要

胃癌における癌抑制遺伝子の意義を明らかにすべく研究を行なった。
(1)胃癌切除症例の原発巣96例を対象として、胃癌組織におけるp53異常蛋白の発現を免疫組織学的に検索し、臨床病理学的因子さらにgenetic instabilityの指標としてDNA ploidyt pattern、増殖活性との関連を検討した。p53異常蛋白の発現はPAb1801抗体を用いて検索した。DNA ploidy patternは、Flowcytometryを用いてaneuploidyとdiploidyに大別した。96例中、P53異常蛋白が陽性な症例は52例(54%)であった。p53異常蛋白陽性症例におけるaneuploidyの割合は35例(69%)であり、一方、p53異常蛋白陰性症例においては44例中20例(45%)であった。即ち、p53遺伝子異常のある症例に有意に高くaneuploidy症例が認められた。また、p53異常蛋白陽性症例はp53異常蛋白陰性症例に比べ、DNA indexおよび増殖活性も有意に高い値であった。
(2)次に、胃癌の発育・進展における癌遺伝子の役割を研究するため、早期胃癌の発育形式とp53遺伝子異常との関連について検討した。早期胃癌切除症例159例を対象として、発育形式を粘膜に平行に横に広がる傾向を有する表層拡大発育型Superficial growth type(Super型)と粘膜に垂直方向への浸潤が強い深部浸潤発育型Penetrating growth type(Pen型)に大別した。発育形式とP53異常蛋白発現との関係は、Super型ではp53異常蛋白発現率は18%(25/59)であったが、Pen型は42%(25/59)と有意に高率であった。
(3)進行胃癌切除例196例ではp53異常蛋白質陽性率はColumn typeとMountain typeでは53.8%と52.9%であったがFunne1 typeでは28.9%であった。(p<0.05)多変量解析においてp53異常蛋白発現は腫瘍径、肝転移、発育形式とともに独立した予後囚子であった。従ってp53は早期癌のみならず進行胃癌においてもgenetic instability.発育形式や予後と深く関与していることが示された。

  • 研究成果

    (23件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (23件)

  • [文献書誌] Shinji Ohno, et al.: "Clinicopathologic characteristics and outcome of adenocarcinoma of the human gastric cardia in comparison with carcinoma of other regions of the stomach" J.Am.Coll.Surg. 180. 577-582 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Hisao Oiwa, et al.: "Growth pattern and p53 overexpression in patients with early gastic cancer" Cancer. 75. 1454-1459 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Yoshihiro Kakeji, et al.: "Correlation between sialyl Tn antigen and lymphatic metastasis in patients with Borrmann type IV gastic carcinoma" Br J Cancer. 71. 191-195 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Yoshihiko Maehara, et al.: "Cytokeratin staining reveals micrometastasis in lymph nodes of early gastic cancer" Surgery. 117. 480-480 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Yuji Ichiyoshi, et al.: "Macroscopic intraoperative diagnosis of serosal invasion and clinical outcome of gastric cancer" J.Surg.Oncol.59. 255-260 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Yoshihiko Maehara, et al.: "Surgical treatment and prognosis for patients with gastic cancer lesions larger than ten centimeters in size" Oncology. 52. 35-40 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Yoshihiko Maehara, et al.: "Cytokeratin-positive cells in marrow for identifying distant micrometastasis of gastric cancer" Br J Cancer. 73. 83-87 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Kazuya Endo, et al.: "Multidrug resistance-associated protein(MRP)expression in clinical gastric cancer" Cancer. 77. 1681-1687 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Yuji Ichiyoshi, et al.: "Macroscopoc appearance and biological character of gastric cancer invading the muscularis propria." Hepato-Gastroenterol. 43. 553-559 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Yasushi Toh, et al.: "Overexpression of the MTAl gene in gastrointestinal carcinomas:Correlaton with invasion and metastasis." Int.J.Cancer. 74. 459-463 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Yuji Ichiyoshi, et al.: "Overexpression of p53 is associated with growth pattern and prognosis in advanced gastric cancer." Hepato Gastroenterology. 44. 546-553 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Ichiyoshi Y,et al.: "Overexpression of p53 is associated with growth pattern and prognosis in advanced gastric cancer." Hepato-Gastroenterol. 44(14). 546-553 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Toh Y,et al.: "Overexpression of the MTA1 gene in gastrointestinal carcinomas : Correlation with invasion and metastasia." Int J Cancer. 74(4). 459-463 (1997)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Maehara Y,et al.: "Cytokeratin-positive cells in bone marrow for identifying distant micrometastasis of gastric cancer" Br J Cancer. 73(1). 83-87 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Endo K,et al.: "Multidrug resistance-associated protein (MRP) expression in clinical gastric cancer" Cancer 77. (8Supple). 1681-1687 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Ichiyoshi Y,et al.: "Macroscopic appearance and biological character of gastric cancer invading the muscularis propria." Hepato-Gastroenterol. 43(9). 553-559 (1996)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Ohno S,et al.: "Clinicopathologic characteristics and outcome of adenocarcinoma of the human gastric cardia in comparison with carcinoma of other regions of the stomach." J Am coll Surg. 180(5). 577-582 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Kakeji Y,et al.: "Correlation between sialy Tn antigen and lymphatic metastasis in patients with Borrmann type IV gastric carcinoma" Br J Cancer. 71(1). 191-195 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Maehara Y,et al.: "Lymphatic invasion and potential for tumor growth and metastasis in patients with gastric cancer" Surgery. 117(4). 380-385 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Maehara Y,et al.: "Cytokeratin staining reveals micrometastasis in lymph nodes of early gastric cancer" Surgery. 117(4). 480 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Oiwa H.et al.: "Growth pattern and p53 overexpression in patients with ealy gastric cancer." Surgery. 117(4). 480 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Ichiyoshi Y,et al.: "Macroscopic intraoperative diagnosis of serosal invasion and clinical outcome of gastric cancer : risk of underestimation." J Surg Oncol. 59(4). 255-260 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Maehara Y,et al.: "Surgical treatment and prognosis for patients with gastric cancer lesions larger than ten centimeters in size." Oncology. 52(1). 35-40 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より

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公開日: 1999-03-16  

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