| 研究概要 |
本研究は,閉塞性黄疸下にある動物において外科的侵襲を加えた場合に,その侵襲後の病態に,いかに活性酸素産生が関与しているか,また,その病態改善の治療方法を検討することを目的としている.
ラットの肝外胆管を結紮して,2週間後に採血し,中等度の閉塞性黄疸を作成することに成功した.この閉塞性黄疸ラットモデルを使用して,無治療群(5%glucose 2週間投与群)とN-acetylcysteine(NAC)2週間投与群とを作成し,Endotoxinを投与するモデルを作成した.NAC群は5%glucose群に比して,肝障害(血清α-glutathione-S-transferase濃度)が軽度で,endotoxinショック時の肝細胞障害が軽度であった.肝細胞質のoxidative stressの指標である還元型グルタチオン(GSSG)と酸化型グルタチオン(GSH)の比は,有意にNAC群で低値で,肝ミトコンドリアのoxidative stressの指標であるmitochondrial GSSG/GSH値は,有意にNAC群で低値であった.また,肝ATP値は有意にNAC群で低値で,肝内に侵潤した好中球活性酸素産生を抑制する効果が認められた.以上より,本モデルにおけるNACの肝細胞機能保持効果が明らかとなった.
また,閉塞性黄疸犬のendotoxin投与モデルにおいて,NACは,門脈血流増加作用,肝microcirculatory flow増加効果,肝ATP増加効果,肝ミトコンドリアGSH増加効果が証明された.以上より,閉塞性黄疸endotoxin shockモデルにおけるNACの有用性が証明された.
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