モヤモヤ病発症における原因遺伝子異常の解析

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07671503
• 研究種目: 一般研究(C)
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 松島 善治 東京医科歯科大学, 医学部, 助教授 (20134679)
• 研究分担者: 山本 清高 東京都老人総合研究所, 細胞生物部門, 主任研究員 (90073022) ; 青柳 傑 東京医科歯科大学, 医学部, 講師 (40134704)
• キーワード: モヤモヤ病 / 家族発症 / 連鎖解析

研究概要

(1)モヤモヤ病家族発症例について、詳細な家系図を作成し、MRangiographyを可能な限り施行し、疾患の有無を明らかにした。現在迄に3家系について検討を行った。最も頻度の高い家系は6人の有疾患者が明らかとなった家系である。これら家族例より、非発症例を含めDNAを抽出し、linkage analysisを施行中である。しかしながら、従来の報告同様、3世代に渡る家族発症家系は無く、より遺伝子連鎖解析に有効な家系分析が必要と考えられる。(2)モヤモヤ病患者について、HLA typingを行った。対照例と比較し、有意にモヤモヤ病では、HLA B51 phenotypeと連鎖していることが明らかとなった。この結果は、モヤモヤ病の素因を有する個体がHLA B51 phenotypeを有している時、leukocyte activationされやすく、易発症性となることを予想させる。今後家族発症例、成人例に対象を拡大し検討を加える。(3)モヤモヤ病患者より、バイパス手術時に得られた血管標本に対し、光顕、電顕による検索を行った。浅側頭動脈血管では、モヤモヤ病では、有意に若年性に内膜肥厚が発症していた。また、多層のelastin fiberの形成が認められelastin産生の亢進の可能性が示唆された。この事実は、in situ hybridisation及び、培養平滑筋細胞のelastin合成、elastin mRNAの発現を比べることにより、確認を行っている。

研究成果

• [文献書誌] Aoyagi M.,Yamamoto M.,et al.: "Immunohistochemical detection of Ki-67 in replicative smooth muscle cells of rabbit carotid arteries after balloon denudation." Stroke. 26. 2328-2332 (1995)
• [文献書誌] Aoyagi M.,Fukai N.,et al.: "Kinetics of^<125> I-PDGF binding and down-regulation of PDGF receptor in human arterial smooth muscle cell starins during cellular senescence in vitro." J Cell Physiol. 164. 376-384 (1995)
• [文献書誌] Aoyagi M.,Matsushima Y.,et al.: "Human leukocyte antigen in patients with moyamoya disease." Stroke. 26. 415-417 (1995)
• [文献書誌] Yamamoto K.,Aoyagi M.,et al.: "Changes in elastin-binding proteins during the phenotypic transition of rabbit arterial smooth muscle cellsin primary culture." Exp Cell Res. 218. 339-345 (1995)
• [文献書誌] Yamamoto M.,Yamamoto K.,et al.: "Identification of integrins in cell adhesion to native and denatured type I collagens and the phenotipic transition of rabbit arterial smooth muscle cells." Exp Cell Res. 219. 249-256 (1995)
• [文献書誌] Yamada I.,Matsushima Y.,et al.: "Moyamoya disease:comparison of assessment with MR angiography and MR imaging versus conventional angiography." Radiology. 196. 211-218 (1995)
• [文献書誌] Matsushima Y.: "Moyamoya dsiease.In:Neurological surgery.Youmans JR ed." WB Saunders., 1202-1223 (1996)
• [文献書誌] 松島善治: "モヤモヤ病の手術" にゅ-ろん社, 48 (1995)