軟骨細胞特異的PTHrPレセプターのクローニング

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07671599
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 大津留 晶 長崎大学, 医学部, 助手 (00233198)
• キーワード: PTHrP / PTHrP受容体 / 軟骨細胞 / 変形性膝関節症 / 慢性関節リュウマチ / 石灰化

研究概要

(1)軟骨特異的なPTHrP受容体をクローニングするためにまず、ラット大腿骨骨頭より得られた軟骨細胞の初代培養を行い、内因性及び外因性PTHrP作用の相違を解析した。外因性投与ではPTHとPTHrPの差異は認めなかった。このことはすでにMGHのグループによりクローニングされたPTH/PTHrP受容体が軟骨にもやはり存在することを物語っているが、軟骨細胞の細胞膜上に新たな受容体があることを示唆する積極的な証拠とはなり得なかった。一方、内因性のPTHrPの発現をアンチセンスDNAを用いてコントロールすると特異的な反応が認められた。(Tsukazaki T et al.J Endocrinol150:359-368 1996)これはPTHrPのintracrine作用を示すものであるが、受容体の特定は困難なため、現在Tow-hybrid法によるクローニングを検討している。
(2)ヒト関節軟骨におけるPTHrPの意義を明らかにすべく、正常、変形性膝関節症及び慢性関節リュウマチの軟骨におけるPTHrPの発現を検討した。その結果PTHrPは軟骨細胞の蔵相やアポトーシス抑制に働くことが判明した。(Okano K et al.J Osteopaedic Res in press)
(3)一方、慢性関節リュウマチの滑膜ではMyofibroblast様の細胞において著しいPTHrPの発現増加が認められ、関節周囲の骨・軟骨破壊への関与が示唆された(Okano K et al.Br J Rheumatol 35:1056-1062 1996)。
(4)またPTHrP発現骨芽細胞のin vivoにおける実験では、細胞外マトリックスの石灰化を認め、骨・軟骨石灰化の機序との関連が示唆された(Motomura K et al. Endocrine J 43:527-535 1996)。

研究成果

• [文献書誌] Okano K et al: "Expression of parathyoid hormone-related peptide in human osteoarthritis." J Osteopaedic Res. (in press). (1997)
• [文献書誌] Tsukazaki T et al: "Parathyroid hormone-related protein (PTHrP) action in rat articular chondrocytes:comparison of PTH (1-34) ,PTHrP (1-34),(1-141),(100-114) and antisense oligonucleotides." J Endocrinol. 150. 359-368 (1996)
• [文献書誌] Motomura K et al: "Osteogenic action of parathyroid hormone-related peptide (1-141) in rat ROS cells." Endocrine J. 43. 527-535 (1996)
• [文献書誌] Akino K et al: "Antisense inhibition of parathyroid hormone-related-peptide gene expression reduces malignant rat pituitary tumor progression and metastases." Cancer Res. 56. 77-86 (1996)
• [文献書誌] Okano et al: "Parathyroid hormone-related peptide in synovial fluid is a novel marker of disease activity in rheumatoid arthritis." Br J Rheumatol. 35. 1056-1062 (1996)
• [文献書誌] Nakashima et al: "Expression of parathyroid hormone-related peptide (PTHrP) and PTH/PTHrP receptor in giant cell tumor of tendon sheath." J Pathol. 180. 80-84 (1996)
• [文献書誌] Yamashita S et al: "Oncogenesis and Molecular Biology on Pituitary Tumors" ed.by Melmed S,Front Horm Res.Basel,Karger, 18 (1996)