痛みの情報伝達におけるタヒキニンの機能に関する研究

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07671649
• 研究機関: (財)生産開発科学研究所
• 研究代表者: 野崎 正勝 財団法人生産開発科学研究所, 薬理研究部(その他部局), 研究員 (30021380)
• 研究分担者: 土肥 修司 岐阜大学, 医学部, 教授 (40155627) ; 太田 宗一郎 岐阜大学, 医学部, 講師 (50144027) ; 下中 浩之 岐阜大学, 医学部, 助教授 (90135202)
• キーワード: antinociception / alfa-2 agomist / morphine

研究概要

疼痛伝達系に於ける情報修飾因子としての機能が疑われているタヒキニンの一つであるsubstance P(SP)やSPの前駆体と活性モノアミン系の薬剤の鎮痛機構での相互作用を検討するに際して、まず、モルヒネ(MOR)と種々のalfa-2 agonistsの鎮痛作用に関する基礎的な考察を加えた。われわれの実験モデルは、脊髄クモ膜下腔、あるいは、硬膜外腔にカニュレーションされた慢性動物であるが、tail-flick testを用いる疼痛熱刺激反応に於いて、%MPEを用いて表現すると、MORのED50値はそれぞれ、0.4ug/ratと15.6ug/ratである結果を示し、硬膜外投与は脊髄クモ膜下投与に比して約40倍の薬剤投与量を必要とした。この系を用いた実験から、dexmedetomidine,clonidine、及び、tizanidine等のalfa-2 agonistsは単独投与(硬膜外投与)でかなり強い鎮痛作用を呈し、その力価は、ED50値で表現して、それぞれ、3ug/rat,42ug/rat,,及び、93ug/ratであった。他方、これらalfa-2 agonistsの脊髄シナプトゾームとの親和性をin vitroの3H-UK14304結合阻害実験で検討したところ、ED50値で表現して、0.3nM,7.1nM,及び、21nMであった。すなわち、この実験系に於けるalfa-2 agonistsの示す鎮痛効果が、恐らく脊髄シナプトゾーム上のalfa-2受容体を介する作用であることが示唆される結果が得られた。

研究成果

• [文献書誌] Hattori M,et al.: "The inhibitory effects of local anesthetics on superoxide generation of neutrophils correlate with their partition coefficients." Anesth.Analg.84. 405-412 (1997)
• [文献書誌] Muraki K,et al.: "Neutral endopeptidase activity in serum and cerebrospinal fluid." Hiroshima J.Med.Sci.45. 109-112 (1996)
• [文献書誌] Ishiyama T,et al.: "Effects of dexmedetomidine of pial vessels in canine in vivo experiments." Aneth.Analg.81. 1208-1215 (1995)
• [文献書誌] Niwa M,et al.: "Opioid receptor interaction and adenylate cyclase inhibition of dihydroetorphine" Life Sci.56. 395-400 (1995)
• [文献書誌] Hayakawa A,et al.: "Alteration of redox state of human serum albumin in patients under anesthesia and invasive surgery." J.Chromatography. (in press).
• [文献書誌] Ishizawa Y,et al.: "Effects of blood glucose changes and physostigmine on anesthetic requirements of halothane in rats." Anesthesiology. (in press).