選択的紫外線照射による前立腺前癌病変の遺伝子解析

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07671710
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 松島 常 東京大学, 医学部・附属病院分院, 助手 (60157310)
• キーワード: 前立腺がん / p53 / DNA ploidy / PCR / SSCP / immuno histochemistry / PIN / image cytometry

研究概要

(目的)前立腺前癌病変と考えられているPINについて遺伝子レベルで検索し、生物学的特性を明らかにする.(対象と方法)前立腺全摘80例,剖検例20例のヘマトキシリン・エオジン標本から腺癌,PIN,BPHの各病変を検索し,対応するブロックの5μmの連続切片を作成し,(1)モノクローナル抗体によるKi-67,p53,bcl-2,p21(WAF1)各蛋白の検出(2)TUNEL法によるアポトーシス細胞の検出(3)CAS200computer image analysis systemを用いたKi-67,p53,p21(WAF1)及びapoptotic cellの定量的評価(4)SURF法(Shibata,1993)による特定細胞のDNA抽出とp53エクソン4-9領域のPCR-SSCPによるLOHの検索,を行った.(結果)wild p53はbasal cellで発現を認め,PINのgradeの増加に伴い発現が低下した.腺癌では20%(16/80)にp53 nuclear accumulationを認め,10例(12.5%)でLOHが認められた.PINではlow grade PINではLOHを認めず,high grade PINの10%でLOHを認めた.LOHを認めたPINはすべて癌病巣周辺に存在するconcurrent PINであった.腺癌のLOHはエクソン4(2例),エクソン5(6例),エクソン7(2例),であった.PINのLOHは対応する癌病変のLOHとまったく同一のエクソンに異常を認めた.(考察)p53のmutationはPINでも生じていることが示されたが,それらはすべてすでに癌を合併したconcurrent PINであった.この結果はPINが発癌に先行する病変であることよりも,すでに癌化した細胞の管腔内進展であることを示唆している.

研究成果

• [文献書誌] Matsushima,H et al: "Combined analysis with bcl-2 and p53 immunostainivy predicts prover progndsis in prostatui carciuomg" The Journal of Wrology. 158. 2278-2283 (1997)
• [文献書誌] Matsushima,H et al: "Immunohistochemical study of p21 WAF1 and p53 proteins in Prostatic cancer and its prognostui significance" Human Pathology(in press). 29. (1998)
• [文献書誌] Matsushima,H et al: "bcl-2 expression in prostate cancer and its relationship to all agcle and prognosis." International Journal of Wology. 3. 113-117 (1996)
• [文献書誌] 松島 常, 他: "早期前立腺癌の最新の治療と老年者への適応" Geriatui Medicine. 33. 1395-1398 (1995)
• [文献書誌] 松島 常, 他: "前立腺癌ホルモン不応化因子の検討" 日本尿路悪性腫瘍研究会記録. 23. 15-18 (1997)
• [文献書誌] Fujita,K., Matsushima,H et al: "Phyllodes type of atypical prostatri hyperplasia." International Journal of Wology. 3. 158-160 (1996)