選択的紫外線照射による前立腺前癌病変の遺伝子解析

1997 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 07671710
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 松島 常 東京大学, 医学部・附属病院(分), 助手 (60157310)
• 研究期間 (年度): 1995 – 1997
• キーワード: 前立腺がん / PIN / p53 / PCR / SSCP / immunohistochemistry / アポトーシス / p21

研究概要

(目的)前立腺前癌病変と考えられているPINについて遺伝子レベルで検索し,生物学的特性を明らかにする.(対象と方法)前立腺全摘80例,剖検例20例のヘマトキシリン・エオジン標本から腺癌,PIN,BPHの各病変を検索し,対応するブロックの5μmの連続切片を作成し,(1)モノクローナル抗体によるKi-67,p53,bcl-2,p21(WAF1)各蛋白の検出(2)TUNEL法によるアポトーシス細胞の検出(3)CAS200computer image analysis systemを用いたKi-67,p53,p21(WAF1)及びapoptotic cellの定量的評価(4)SURF法(Shibata,1993)による特定細胞のDNA抽出とp53エクソン4-9領域のPCR-SSCPによるLOHの検索,を行った.(結果)wild p53はbasal cellで発現を認め,PINのgradeの増加に伴い発現が低下した.腺癌では20%(16/80)にp53 νclear accuμlationを認め,10例(12.5%)でLOHが認められた.PINではlow gradePINではLOHを認めず,high gradePINの10%でLOHを認めた.LOHを認めたPINはすべて癌病巣周辺に存在するconcurrentPINであった.腺癌のLOHはエクソン4(2例),エクソン5(6例),エクソン7(2例)であった.PINのLOHは対応する癌病変のLOHとまったく同一のエクソンに異常を認めた.(考察)p53のmutationはPINでも生じていることが示されたが,それらはすべてすでに癌を合併したconcurrentPINであった.この結果はPINが発癌に先行する病変であることよりも,すでに癌化した細胞の管腔内進展であることを示唆している.

研究成果

• [文献書誌] Matsushima, H et al: "Bcl-2 expression in prostatic cancer and its selationship to cell Cycle and prognosis." Int.J.Urol.3. 113-117 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Matsushima, H et al: "Cowbined analysis with bcl-2 and p53 immuno staining predicts poorer progrosis in prostatic carcinowa." J.Urol.158. 2278-2283 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Matsushima, H.et al.: "Immuno his to chemical study of p21 WAH and p53 proteins in prostatic cancer and its prognostic significance." Huw,Pathal.(in press).
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 松島 常, 他: "前立腺癌ホルモン不応化因子の検討" 第23回尿路悪性腫瘍研究会記録. 15-18 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 松島 常, 他: "早期前立腺癌の最新の治療と老年者への適応。" 老年医学. 33. 1395-1398 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Matsushima, H., Hosaka, Y., Suzuki, M., Mizutani, T., Ishizuka, H.and Kawabe, K.: "Bcl-2 Expression in Prostate Cancer and Its Relationship to Cell Cycle and Prognosis." International Journal of Urology. 3. 113-117 (1996)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Matsushima, H., Kitamura, T., Goto, T., Hosaka, Y., Homma, Y.and Kawabe, K.: "Combined Analysis with Bcl-2 and P53 Immunostaining Predicts Poorer Prognosis in Prostatic Carcinoma." The Journal of Urology. 158. 2278-2283 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Matsushima, H., Sasaki, T., Goto, T., Hosaka, Y., Homma, Y., Kitamura.T., Kawabe, K., Sakamoto, A., Murakami, T.and Machinami, R.: "Immunohistochemical Study of p21^<WAF1> and p53 Proteins in prostatic Cancer and Its Prognostic Significance." Human Pathology. 29, (in press). (1998)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Matsushima, H., Goto, T., Suzuki, M., Hosaka, Y., Homma, Y., Kitamura.T., Kawabe: "K.Analysis of Transition from Androgen-dependent to-independent State in Prostate Cancer. -Prognostic Impact of bcl-2 and p53 Immunostaining." Proceedings of the 23rd Annual Meeting of Japanese Society of Urologic Oncology. 15-18 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Matsushima, H.and Homma, Y.: "Recent Treatment Modalities in Early Prostatic Cancer and Their Application to Aged Men." Geriatric Medicine. 33. 1395-1398 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より