| 研究課題/領域番号 |
07671743
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
泌尿器科学
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| 研究機関 | 福島県立医科大学 |
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研究代表者 |
山口 脩 福島県立医科大学, 医学部・泌尿器科, 教授 (60006814)
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| 研究分担者 |
嘉村 康邦 福島県立医科大学, 医学部・泌尿器科, 講師 (50220744)
横田 崇 福島県立医科大学, 医学部・泌尿器科, 講師 (20240939)
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| 研究期間 (年度) |
1995 – 1997
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| キーワード | 膀胱癌 / ブラディキニン / カルシウムイオン / 収縮蛋白 / 細胞運動 / 浸潤 / 転移 |
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| 研究概要 |
本研究では、膀胱癌の浸潤や転移を細胞運動という視点から捕らえ、これに関与する幾つかのメカニズムについて検討を加えた。
マウス膀胱癌細胞(MBT-2 cell)には、収縮蛋白(actinとmyosin)で構成される運動装置が細胞内に存在する。この運動装置(actomyosin system)はCa^<2+>に対し高い感受性を有し、Ca^<2+>が結合すると運動装置が作動し、癌細胞は著明な変形収縮運動を示す。しかし、生体内で癌細胞がこのような運動を起こすためには、細胞質内にCa^<2+>を動員させる生理活性物質が必要である。
生体物質であるBradykinin(BK)は、MBT-2細胞に対し、細胞質内のCa^<2+>濃度を一過性に上昇させた。このCa^<2+>上昇反応には、BK受容体の2つのタイプのうち、B_2受容体が関与していることが薬理学的に証明された。また、Ca^<2+>の上昇に伴い癌細胞は変形収縮反応を示すが、カルモデュリン阻害剤(W-7)やミオシン軽鎖キナーゼ阻害剤(ML-9)で抑制されることから、BKによる細胞運動は収縮蛋白の相互反応の結果、生じたものである。マトリゲルを用いた浸潤能テストでは、BKはMBT-2細胞の浸潤能を明らかに亢進させた。
RT-PCR法によるBK受容体mRNAに関する検討からは、ヒト膀胱癌およびマウス膀胱癌において二つのサブタイプの発現を認めたが、Ca^<2+>動員を受け持つB_2受容体のmRNA量はB_1より約10倍多かった。さらにヒト膀胱癌では、BKの産生に関与するplasminogen activator(t-PA,u-PA)のmRNAが発現していた。
以上から、膀胱癌ではBKが産生され、これがB_2受容体に結合すると細胞質内のCa^<2+>が増加し細胞運動を引き起こすことで、浸潤能や転移能が亢進するという機序が示唆された。
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