| 研究課題/領域番号 |
07671810
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
産婦人科学
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| 研究機関 | 横浜市立大学 |
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研究代表者 |
白須 和裕 横浜市立大学, 医学部附属病院, 講師 (60171047)
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| 研究分担者 |
平原 史樹 横浜市立大学, 医学部, 講師 (30201734)
植村 次雄 横浜市立大学, 医学部附属病院, 助教授 (40046040)
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| 研究期間 (年度) |
1995 – 1997
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| キーワード | GnRHアゴニスト / 卵巣癌 / GnRH受容体 / 培養細胞株 / カルシウムイオン |
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| 研究概要 |
GnRHアゴニストは下垂体のdesensitizationを惹起し持続的なゴナドトロピンの産生を抑制する。結果としてもたらされる低エストロゲン状態はホルモン依存性腫瘍である子宮筋腫などの治療に臨床応用されている。婦人科腫瘍である卵巣癌においても、GnRHアゴニストが抗腫瘍効果を持つ可能性が指摘されていることから、その直接作用について検討を行った。今回の研究により、卵巣にはGnRH受容体が発現しており、GnRHアゴニストの連続投与によりdown-regulationが認められた。卵巣癌培養細胞株にも、GnRH受容体が存在することを明らかにし、in vitro実験でGnRHアゴニストの添加により卵巣癌細胞増殖抑制効果がみられることを確認した。しかしこの効果は細胞株すなわち組織型により差異があることも判明した。卵巣癌培養細胞を移植したヌードマウスを用いたin vivo実験でも、GnRHアゴニスト投与により腫瘍体積増加率は対照群に比して有意に抑制されることを認めた。卵巣癌細胞に対するGnRHアゴニストの作用機序において、細胞内カルシウムイオンを介する情報伝達機構が関与していることが示唆された。今後卵巣癌細胞に対するGnRHアゴニストの作用機序を明らかにするために、細胞外カルシウムイオン、カルシウムチャンネルの関与を含むカルシウム・オシレーションの検討への展開が必要である。
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