| 研究課題/領域番号 |
07671832
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
産婦人科学
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| 研究機関 | 聖マリアンナ医科大学 |
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研究代表者 |
林 和彦 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 助教授 (40164933)
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| 研究分担者 |
与那嶺 京子 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 助手 (20210784)
飯田 智博 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 助手 (60247377)
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| 研究期間 (年度) |
1995 – 1996
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| キーワード | 腫瘍浸潤リンパ球 / T cell receptor / RT-PCR-SSCP法 / 悪性腫瘍 |
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| 研究概要 |
ヒトの固形癌局所には、T細胞などの腫瘍浸潤リンパ球(tumor-infiltrating lymphocyes;TIL)が存在し、宿主の抗腫瘍反応を代表すると考えられている。T細胞は抗原認識をT cell receptor(TCR)を介して行い、さまざまな抗原をTCRの再構成機構によって認識することが分かっている。生体内でそのようなTILのクロナリティーを直接検出できる方法が確立されていなかったが、われわれは抗原を認識する主体であるT堤防、とくにその抗原認識部位であるTCR・CDR3(V-D-J-C)領域に着目し、RT-PCR-SSCP法を用いて直接検出する方法を確立し、以下の実験を進めてきた。
手術時に採取された末梢血(PBL)のT細胞集団はスメアで多様のままであったが、TILでは集積クローンが認められVβの種類により偏りはなかった。また、この集積クローンは初期癌よりも進行癌で増加する傾向にあり、生体内の癌局所で癌抗原特異的免役反応が生じていることが示唆された。
次にTILと癌細胞を分離後、両者を3〜4週間混合培養し、この培養後のTILのクロナリティーを原腫瘍のものと比較した結果、クロナールに集積しているT細胞のうち一部は抗原刺激により維持され、その他の集積クローンは消失し、特定のクローンが増強することが認められた。そのクローンについて共通クローンの存在を確認し、DNAシークェンス分析をすすめているところである。
また、PBLや腹水中リンパ球(PEL)には自己腫瘍に反応しうるT細胞クローンが増強されていくと考えられているが、われわれは現在、継代培養に成功した培養悪性細胞を用いて同一患者にPBLまたはPELを刺激し、集積されると想定されるクローンについて検討中である。これらのクローンを同定し、制御できれば効果的な癌特異的免疫療法が可能となる。
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