| 研究概要 |
ヒト・ブタの肝臓,小腸粘膜を用いたニトログリセリン(GTN)の代謝について,その代謝に重要なグルタチオンS-トランスフェラーゼ(GST)の分子種の同定を行った。その結果,動物種に関係なく,肝臓中にはGSTαが主であり,小腸ではGSTμが主であることを明らかにした。GTNの代謝は,GSTαにより,1,2-GDNが生成し,GSTμで1,3GDNが産生された。Caco-2細胞がGSTμを発現し,ヒト小腸で観察されるGTNの代謝の結果をCaco-2細胞で観察できることをつきとめた。またアルカリフォスファターゼ,スクラーゼ,エステラーゼをCaco-2細胞は産生し,エステル型薬物(プロドラッグを含む)の代謝パターンが,ヒトの小腸粘膜の結果とほぼ一致することを見い出した。しかし,HepG2ならびにChang liver細胞は,ヒト肝臓中のGSTおよびエステラーゼ含量に比してそれらの活性が低く,直接的には培養細胞を利用することができないことも検討した。
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