| 研究概要 |
H7〜H8年度では血小板凝集-血管機能について基礎的・臨床的検討を行った。すなわち,エピネフリン(EP)の特性は,生理的濃度において凝集を起こさないが,他剤による凝集を増強させることで,この現象を臨床応用して,血栓症に対する抗血小板療法のモニタリングの可否をしらべた。その結果,大略,同療法のコントロール不良群ではエピネフリンの関与が強く示唆された。次いで,血小板膜分画GPIIb/IIIaに対する抗ヒトGPIIb/IIIaマウスモノクローナル抗体の作用態度を,in vitroでしらべた。その結果,1.全血への添加では血小板数,フィブリノゲン量への影響はなく,ADP凝集に対しては抗体濃度依存性に抑制した。2.他のagonists(Arachidonate以外)による凝集も阻止し,抗フィブリノゲン抗体併用では相加的につよく阻止した。接着蛋白(FN,FN-fragment)との併用でも阻止作用は増幅された。本抗体(キメラ化)の臨床応用では,血栓形成阻止がつよい反面,出血副作用が懸念された。
H8〜H9年度では,既報の静脈圧迫試験(VOT)を用い,膠原病患者を対象として検討したが,VOT前後の変動では1.FDP-DよりFDP-Eの方が鋭敏,2.t-PAは正常者>患者,PAI-1は正常者≒患者,トロンボモジュリン(TM)は上昇するものの,有意差なし。3.血管炎を有する患者では,t-PA,PAI-1ともに高く,かつt-PA>PAI-1にあり,既報の糖尿病例とはパターンを異にした。次いで,一酸化窒素(NO)の抗血小板作用をin vitroで検討した。その結果,NOの凝集阻止作用は血小板内C-GMP上昇を介することを認め,選択的PDE阻害剤で作用の増強されることを明らかにした。トロンビン刺激ではC-GMPは細胞内で低く,細胞外で上昇,これはC-GMPの血小板活性化のnegative feedback説を支持しないと考えられた。さらに血小板凝集とスーパーオキサイド・ジスムターゼ(SOD)の関係についてもin vitroでしらべたが,SODは・O^-_2阻止を介して,NO作用を長く持続させるほか,PGI_2の作用を増強させることで,血管内皮の抗血栓作用に寄与している可能性が示唆された。
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