SHC、Grb2、paxillin、Nck、Csk、PTPaseの新機能の検索

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07672499
• 研究機関: 慶応義塾大学
• 研究代表者: 小田 淳 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (50255436)
• 研究分担者: 池田 康夫 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (00110883) ; 半田 誠 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (40129614)
• キーワード: platelet / thrombopoietin / tyrosine kinase / signal transduction / chronic myelogenous leukemia

研究概要

平成8年度の研究を通じて、我々は、血小板にc-Cbl、Crkl、Vavが存在することを明らかにした。これらが、トロンボポエチン刺激下でこれらの蛋白がチロシンりん酸化されることも明らかにした。特にCrklは慢性骨髄性白血病患者の好中球で特異的にかつ恒常的にチロシンりん酸化されており、これまで刺激応答性にCrklがチロシンりん酸化されるという報告は血球細胞では認められなかった。我々は、これがトロンボポエチン刺激下でチロシンりん酸化されること、未知の100kDa蛋白と結合することなどを明らかにし、Crklがトロンボポエチン惹起情報伝達ひいては巨核球造血などに関与している可能性を示唆した。また血小板中において、Vavはトロンビンなどによる刺激下ではカルシウムもしくは蛋白キナーゼC依存性にチロシンりん酸化され、トロンボポエチン刺激下では非依存性にチロシンりん酸化されことを認めた。これらの一連の仕事はBlood誌上に3報の論文として報告済みもしくは印刷中である。平成7年度中の研究成果を含め、我々は、国内外のトロンボポエチン研究をリ-ドしている。さらにこれらの3種の蛋白はいずれも血小板凝集下の細胞骨格に取り込まれ、かつカルパインにより分解されることも我々は明らかにした。以上より本研究は目的主旨に沿って、過去に血小板に存在することが知られていなかった蛋白の新しい役割、特にその巨核球系造血や血小板凝集過程への関与の可能性を明らかにした。

研究成果

• [文献書誌] Atsushi Oda et al.: "Crkl is constitutively tyrosine phopshorylated in platelets from chronic myelogenous leukemia patients and inducibly phosphoryalted in normal platelets stimulated by thrombopoietin." Blood. 88. 4303-4313 (1996)
• [文献書誌] Atsushi Oda et al.: "pl 20c-cbl is present in human blood platelets and is differentially involved in signaling by thrombopoietin and thrombin." Blood. 88. 1330-1338 (1996)
• [文献書誌] Yoshitaka Miyakawa et al.: "Thrombpoietin and thrombin induce tyrosine phosphoryaltion of Vav in human blood platelets." Blood. (in press). (1997)