皮膚悪性リンパ腫表皮向性に関する研究

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07770694
• 研究機関: 慶応義塾大学
• 研究代表者: 菊地 新 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (40214746)
• キーワード: 表皮血性 / 皮膚リンパ腫 / Tリンパ球 / 接着因子 / インテグリン

研究概要

血球細胞であるリンパ球の皮膚への浸潤は皮膚におけるすべての炎症性疾患、腫瘍性疾患を研究するうえで欠くべからざるものであるが、そのメカニズムは解明されていない。なかでも皮膚T細胞性リンパ腫における表皮向性(epidermotropism)は有名であるが、なぜ皮膚リンパ腫細胞がこの性質を持つかはいまだ不明である。今回我々は、さまざまな浸潤形式を持つ皮膚リンパ腫において、まず免疫組織学的にin vivoでリンパ腫細胞がどのような接着分子(インテグリン、イムノグロブリンスパーファミリー、カドヘリン等)を発現しているかを検討し、さらにフローサイトメトリーを用いてこれらを確認した。その結果、これまで知られていた表皮細胞上のICAM-1とリンパ球上のLFA-1による結合のみではリンパ球の表皮内浸潤のすべてを説明できないことを判明した(菊地 新他、第19回日本研究皮膚科学会にて発表)。つまり表皮内浸潤をともなう皮膚リンパ腫においてかならずしもICAM-1とLFA-1の両者が発現されておらず、この過程におけるその他の分子の関与が示唆された。またその際、超微細局在を確かめるため、post-embedding immunogold法(電子顕微鏡下)を用いて検討したところ、これらの接着分子が細胞膜表面に存在することが証明された。その後、皮膚リンパ腫細胞から抽出したm-RNAと設定した特殊なプライマーを用いRT-PCR法でこれら接着分子の検索をおこなった。その結果、100-150bpのPCR産物を得、これらを精製した後クローニングを行い、現在シークエンス施行中である。

研究成果

• [文献書誌] Kikuchi A et al.: "Treatment of B-cell lymphoma of the skin" Australasian J Dermatol. (in press).
• [文献書誌] Kikuchi A et al.: "Mycosis fungoides with marked hyperpigmentation" Dermatology. (in press).
• [文献書誌] Kikuchi A et al.: "Cutaneous T-cell lymphoma arising from parakeratosis variegata; long-term observation with monitorng TCR gene rearrangements" Dermatology. 190. 124-127 (1995)
• [文献書誌] Kikuchi A et al.: "Parapsoriasis en plaques; its potential for progression to malignant lymphoma" J American Academy Dermatol. 29. 419-422 (1993)
• [文献書誌] Kikuchi A et al.: "Primary CD8+ lymphoepithelioid lyphoma of the skin" J American Academy Dermatol. 29. 871-875 (1993)
• [文献書誌] Kikuchi A et al.: "CD8+ cutaneous anaplastic large cell lymphoma" British J Dermatol. 126. 404-408 (1992)
• [文献書誌] 菊地 新: "皮膚悪性リンパ腫アトラス" 文光堂(東京), 193 (1996)
• [文献書誌] Kikuchi A et al.: "Cutaneous Lymphoma" Mokko Press (Hamamatsu), 137 (1994)