癌を含め腫瘍に於いて、血管新生なくして腫瘍の進展、増大は認められない。すなわち、血管新生を人為的に制御することができれば、癌を含めた多くの腫瘍の脅威から生物を解放することができる。本研究者は、電顕免疫組織化学的手法と電顕連続切片法を応用した三次元電顕免疫組織化学的手法を用いて血管新生制御の検討を行ってきた。そして、新生血管内皮細胞と周細胞との間の細胞質突起相互陥入が、血管新生制御機構に関係することを示唆してきた。本研究では、高い血管新生度を示すことが知られている膀胱癌に着目して、実験モデルとしてBBN誘発ラット膀胱癌を作成し三次元電顕免疫組織化学的に検討した。本研究では、ラット膀胱の移行上皮癌細胞においてVEGFの発現を三次元電顕免疫組織化学的にに始めて確認することができた。全ての癌細胞でVEGF陽性を示すのではなく、VEGF陽性・陰性癌細胞が混在していた。さらに、連続切片の観察からVEGF陽性・陰性癌細胞が混在は、各癌細胞におけるVEGFの産生サイクルの程度の違いではなく、VEGFの産生癌西郷と非産生癌細胞が存在することが、三次元電顕免疫組織化学的に示唆された。さらに、VEGFのpathwayに周細胞は関与していない可能性も考えられた。また本実験から、ブラスミノゲンは新生血管内皮細胞と周細胞の感隙部に広く分布し、その分布に特異性が認められなかった。しかし、プラスミノゲン・アクチベータ-は血管内皮細胞と周細胞の狭間隙部に斑点様分布し、連続切片の観察からプラスミノゲン・アクチベータ-の発現部にはすべて血管内皮細胞・周細胞質突起相互陥入が存在することが明らかとなった。すなわち、新生血管内皮細胞と周細胞の間隙部においてTGF-β、プラスミノゲン、プラスミノゲン・アクチベータ-が存在するのは血管内皮細胞・周細胞質突起相陥入部であることが三次元電顕免疫組織化学的に明らかとなった。
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