1996 年度実績報告書

再生上皮由来副甲状腺ホルモン関連ペプタイドの発現と分子病態

研究課題

研究課題/領域番号	07807026
研究機関	長崎大学
研究代表者	伊東正博長崎大学, 医学部, 助教授 (30184691)
キーワード	再生上皮 / PTHrP / PTH / PTHrP受容体
研究概要	副甲状腺ホルモン関連ペプチド(PTHrP)は、動脈平滑筋増殖な軟骨成長調節など生理的或るいは反応性の細菌増殖に重要な役割を演じていることを報告してきた。近年実験胃潰瘍研究においては胃粘膜再生治癒の分子機構の解明は最も重要な研究課題の一つである。成長因子様の作用を有するPTHrPはEGFなど他の成長因子と同様に粘膜再生に関わり、健全な治癒促進のmodulaterとして重要の役割を担っていることが推察される。本研究では粘膜再生、細胞回転にPTHrPの関わる分子機構の解明を目的としている。酢酸潰瘍を作成し1週から4週までの治癒期の潰瘍辺縁組織を採取し、パラフィン包埋標本作成とRNA抽出を行った。免疫染色でPTHrPの発現は潰瘍辺縁の再生上皮と肉芽組織内リンパ球に認められ、ISHでもPTHrPmRNAの発現同様の分布を示しPCNA陽性細胞との共存傾向も認められた。ノーザンブロットでは予想に反して初期の1-2週目ではむしろPTHrPmRNAの発現は低下していたが、PTHrPリセプターの発現は逆に増強していた。PTHrPの転写促進因子として知られているEGFやTGFβの発現とPTHrPは治癒初期には連動していないことも明らかになった。これらのことから早期の潰瘍再生過程においてはPTHrPリセプターの発現亢進が重要であり、PTHrPはその後の再生上皮の分化制御に関わっていることが示唆された。またsense-oligo PTHrPとantisense-o ligo PTHrPをそれぞれの発現ベクターとともに経口投与し潰瘍治癒過程を観察したが、sense-oligo PTHrPは明らかに治癒を遷延させた。このことからPTHrPの過剰発現がPTHrPリセプターのdown regulationを引き起こし再生化を遅延させていることが示唆された。今後はPTHrPリセプターの発現を主眼において研究を進め再生治癒に関わるPTHrPおよびPTHrPリセプターの役割について解明したい。

研究成果

(14件)

すべてその他

すべて文献書誌 (14件)

[文献書誌] Nakashima M,et al: "Expression of PTHrP in human thyroid tumorus." J Pathol. 175. 207-236 (1995)
[文献書誌] Tsukazaki T,et al: "Expression of PTHrP in rat articular cartilage." Calcitied Tissue Int. 57. 196-200 (1995)
[文献書誌] Nagataki S,et al: "Parathyroid hormone-related peptide expression in endocrine tumors." Miner Electrol Metab. 21. 148-151 (1995)
[文献書誌] Ito M,et al: "Childhood thyroid diseases around Chernobyl evaluated by ultrasound examination and fine needle aspiration cytology." Thyroid. 5. 365-368 (1995)
[文献書誌] Ito M,et al: "Histological characteristics of childhood thyroid cancer in Gomel,Belarus." Int J Cancer. 65. 29-33 (1995)
[文献書誌] Akino K,et al: "Antisense inhibition of parathyroid hormone-related peptide gene expression reduces malignant pituitary tumor progression and metastases in the rat." Cancer Res. 56. 77-86 (1996)
[文献書誌] Ozeki S,et al: "Evidence implicating parathyroid hormone-related peptide in vascular stenosis : Increased gene expression observed in the intima of injured rat carotid arteries and human restenotic coronary lesions." Arterioscler Thromb Vasc Biol. 16. 565-575 (1996)
[文献書誌] Nakashima M,et al: "Expression of PTHrPand PTH.PTHrP receptor in giant cell tumor of tendon sheath." J Pathol. 180. 80-84 (1996)
[文献書誌] Nakayama T,et al: "Expression of the Ets-1 proto-oncogene in human gastric carcinoma : Correlation with tumor invasion." Am J Pathol. 149. 1931-1939 (1996)
[文献書誌] Yano H,et al: "Characterization of cultured rat embryonic palatal mesenchymal cells." Cleft Palate Craniotac J. 33. 379-384 (1996)
[文献書誌] Alipov GK,et al: "Expression of parathyroid hormone-related peptide (PTHrP) in gastric tumors." J Pathol. (in press).
[文献書誌] Ito M,et al: "Gastric cancer associated with overexpression of parathyroid hormone-related peptide (PTHrP) and PTH/PTHrP receptor in ralation to tumor progression." J Gastroenterol. (in press).
[文献書誌] 伊東正博,他: "分子消化器病学、PTHrPとPTH/PTHrP受容体" 日本臨床. 54. 1104-1108 (1996)
[文献書誌] 伊東正博,他: "受容体機能とその評価法、PTH/PTHrP受容体" 日本臨床. (印刷中).

1996 年度 実績報告書

再生上皮由来副甲状腺ホルモン関連ペプタイドの発現と分子病態

研究代表者

伊東 正博 長崎大学, 医学部, 助教授 (30184691)

研究成果

[文献書誌] Nakashima M,et al: "Expression of PTHrP in human thyroid tumorus." J Pathol. 175. 207-236 (1995)

[文献書誌] Tsukazaki T,et al: "Expression of PTHrP in rat articular cartilage." Calcitied Tissue Int. 57. 196-200 (1995)

[文献書誌] Nagataki S,et al: "Parathyroid hormone-related peptide expression in endocrine tumors." Miner Electrol Metab. 21. 148-151 (1995)

[文献書誌] Ito M,et al: "Childhood thyroid diseases around Chernobyl evaluated by ultrasound examination and fine needle aspiration cytology." Thyroid. 5. 365-368 (1995)

[文献書誌] Ito M,et al: "Histological characteristics of childhood thyroid cancer in Gomel,Belarus." Int J Cancer. 65. 29-33 (1995)

[文献書誌] Akino K,et al: "Antisense inhibition of parathyroid hormone-related peptide gene expression reduces malignant pituitary tumor progression and metastases in the rat." Cancer Res. 56. 77-86 (1996)

[文献書誌] Ozeki S,et al: "Evidence implicating parathyroid hormone-related peptide in vascular stenosis : Increased gene expression observed in the intima of injured rat carotid arteries and human restenotic coronary lesions." Arterioscler Thromb Vasc Biol. 16. 565-575 (1996)

[文献書誌] Nakashima M,et al: "Expression of PTHrPand PTH.PTHrP receptor in giant cell tumor of tendon sheath." J Pathol. 180. 80-84 (1996)

[文献書誌] Nakayama T,et al: "Expression of the Ets-1 proto-oncogene in human gastric carcinoma : Correlation with tumor invasion." Am J Pathol. 149. 1931-1939 (1996)

[文献書誌] Yano H,et al: "Characterization of cultured rat embryonic palatal mesenchymal cells." Cleft Palate Craniotac J. 33. 379-384 (1996)

[文献書誌] Alipov GK,et al: "Expression of parathyroid hormone-related peptide (PTHrP) in gastric tumors." J Pathol. (in press).

[文献書誌] Ito M,et al: "Gastric cancer associated with overexpression of parathyroid hormone-related peptide (PTHrP) and PTH/PTHrP receptor in ralation to tumor progression." J Gastroenterol. (in press).

[文献書誌] 伊東 正博,他: "分子消化器病学、PTHrPとPTH/PTHrP受容体" 日本臨床. 54. 1104-1108 (1996)

[文献書誌] 伊東 正博,他: "受容体機能とその評価法、PTH/PTHrP受容体" 日本臨床. (印刷中).

1996 年度実績報告書

伊東正博長崎大学, 医学部, 助教授 (30184691)

[文献書誌] 伊東正博,他: "分子消化器病学、PTHrPとPTH/PTHrP受容体" 日本臨床. 54. 1104-1108 (1996)

[文献書誌] 伊東正博,他: "受容体機能とその評価法、PTH/PTHrP受容体" 日本臨床. (印刷中).