| 研究課題/領域番号 |
07807092
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
精神神経科学
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| 研究機関 | 埼玉医科大学 |
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研究代表者 |
渡辺 義文 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (90182964)
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| 研究分担者 |
飯田 淳史 埼玉医科大学, 医学部, 助手 (40255089)
湊川 文子 埼玉医科大学, 医学部, 助手 (60146272)
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| 研究期間 (年度) |
1995 – 1996
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| キーワード | ストレス脆弱性 / c-fos mRNA / in situハイブリダイゼーション / Wistar Kyotoラット / 視床下部室傍核 / 青斑核 / コルチコステロン |
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| 研究概要 |
1.急性および慢性ストレスに対するWistar Kyoto(WKY)ラットとWistarラットにおけるc-fos脳内反応性の比較
WKYラットおよびWistarラットに1日1時間の拘束ストレスを1日、3日、7日、14日間負荷し、拘束ストレスによって誘発されるc-fos mRNAの視床下部室傍核ならびに青斑核における発現をin situハイブリダイゼーション法を用いて計測した。その結果、急性拘束ストレスに対するc-fosの反応性は視床下部室傍核、青斑核いずれにおいてもWKYラットとWistarラットの間に差は認められなかった。
慢性ストレス下、Wistarラットは従来の報告通りストレス3日目より急速なc-fos反応性の減弱を示し、ストレス7日目でその反応性は底値となったが、WKYラットもWistarラットとほぼ同様の経過を示した。WKYラットに対して拘束ストレスと併せて抗うつ薬イミプラミン(5mg/kg)の腹腔内投与を14日間行ったが、c-fosのストレス反応性にイミプラミン投与の影響は認められなかった。
以上の結果から、c-fosのストレス反応性からはWKYラットの視床下部室傍核ならびに青斑核におけるストレス過敏性、脆弱性は確認できなかった。
2.急性および慢性ストレスに対するWKYラットとWistarラットの視床下部-下垂体-副腎(HPA)系のストレス反応性および不安行動の比較
WKYラットおよびWistarラットに2時間の拘束ストレスを13日間負荷し、ストレス1、3、6、13日目にストレス下の血中コルチコステロン(CS)濃度を測定した。ストレス1日目のCSピーク濃度はWistarラットに比較してWKYラットで有意に高く、WKYラットにおけるHPA系のストレス過敏性が確認された。ストレス3日目以降Wistarラットではストレス30分におけるCSピーク濃度の低下、ストレス60分以後のCS濃度のさらなる低下というストレス刺激に対する「馴れ」を示唆する現象が認められたが、対照的にWKYラットではCSピーク濃度の低下はみられず、ストレス60分以後のCS濃度の低下もストレス120分でのみ軽度みられるにすぎなかった。この結果はWKYラットにおけるHPA系のストレス適応不全、脆弱性を示唆している。
footshockストレス後のすくみ行動時間を比較したところ、Wistarラットではストレス5日目以降にすくみ行動時間の短縮傾向が認められたが、WKYラットではストレス13日目まで全くすくみ行動時間の短縮はみられなかった。この結果は行動面でのWKYラットのストレス脆弱性を示唆している。
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