抗細胞間接着分子抗体使用による虚血-再灌流肝細胞障害機構の解明と臓器移植への応用

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07807112
• 研究種目: 一般研究(C)
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 丸林 誠二 広島大学, 医学部・附属病院, 講師 (80144814)
• 研究分担者: 杉野 圭三 広島大学, 医学部・附属病院, 助手 (80162882)
• キーワード: 肝虚血-再灌流 / エンドトキシン / 接着分子 / 細胞障害 / 白血球 / クッパー細胞

研究概要

ラット肝虚血モデル、ラット肝移植モデル及びマウス エンドトキシンショックモデルを作成し、抗細胞間接着分子抗体投与およびKupffer cell blockadeの効果について検討した。肝虚血を90分行うとラットは全例死亡し、抗ICAM-1抗体+抗LFA-1抗体投与は生存率を57%まで増加させ、かつ虚血肝の白血球の集積を抑制し、過酸化脂質生成を抑制し、肝エネルギー代謝を改善させた。同様な結果はマウスエンドトキシンショックモデルも認められた。ラット肝移植実験では、プロテアーゼ・インヒビターを添加したリンス液を用いて、ラットの移植実験を行ったところ、単独ではその効果を認めなかったが、Kupffer cellの活性化を抑制する目的で塩化ガドリニウムを併用したところ、生存率の著明な改善を認めた。以上の結果、虚血および保存後の肝再灌流障害にKupffer cellの活性化とそれに引き続いておこる白血球が関与することが明らかとなった。

研究成果

• [文献書誌] Oshiro. Y,: "Contribution of neutrophils and effect of monoclonal antibodies of adhesion molecules on hepatic ischemia and reperfusion" Transplant Proc. 27. 743-744 (1995)
• [文献書誌] Maeda. T.: "Effect of antileukocyte adhesion molecules antibodies, nitric oxide synthase inhibitor and corticosteroid of experimental endotoxin induced shock in mice." Surgery Today. (in press). (1996)
• [文献書誌] Marubayashi. S.: "Therapeutic modulation of free radical-mediated reperfusion injury of the liver and its surgical implications" Surgery Today. (in press). (1996)