脂質を標的にした新しい免疫システムの解明〜皮膚免疫をモデルとして〜

2008 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07J02308
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 大塚 篤司 京都大学, 医学研究科, 特別研究員(DC1)
• キーワード: グループ1CD1 / ラングルハンス細胞 / 脂質

研究概要

CD1aトランスジェックマウスの基礎的解析
我々が作成したCD1aトランスジェニックマウスを解析したところ、表皮ランゲルハンス細胞および胸腺皮質においてCD1a分子がタンパクレベルで発現している事をフローサイトメトリーおよび免疫染色で確認した。また、BCG菌を皮下免疫しかCD1aトランスジェニックマウスにBCG菌由来総脂質を皮下に再投与し、脾臓細胞を回収した。さらにこの肺臓細胞をCD4陽性T細胞またはCD8陽性T細胞を分離し、インターフェロンγのELISPOTアッセイを行った。CD4陽性T細胞を用いた群において、BCG菌由来総脂質によるスポットの増加が確認され、このスポットは抗CD1a分子抗体によって減少した。このことから、このCD1aトランスジェニックマウスではBCG菌由来の脂質に対するCD1a拘束性T細胞が存在していることが実証された。
このCD1aトランスジェニックマウスを用いて、in vivoにおける脂質抗原の抗原提示能の評価を行った。CD1aトランスジェニックマウスの皮膚をディスパーゼ処理により表皮と真皮に分け、表皮をトリプシン処理行う事でCD1a陽性のランゲルハンス細胞を抽出した。現在、CD1a分子の脂質抗原であるジデオキシマイコバクチン(DDM)特異的なT細胞株を用い、このランゲルハンス細胞の抗原提示能の評価を行っている。

研究成果

• [雑誌論文] Trehalose dimycolate elicits eosinophilic skin hypersensitivity in mycobacteria-infected guinea pigs (2008)
  • 著者名/発表者名: Otsuka A, Matsunaga I, Komori T, Tomita K, Toda Y, Manabe T, Miyachi Y, Sugita M
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 181 ページ: 8528-8533
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mycolyltransferase-mediated glycolipid exchange in mycobacteria (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsunaga I, Naka T, Talekar RS, McConnell MJ, Katoh K, Nakao H, Otsuka A, Behar SM, Yano I, Moody DB, Sugita M
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 283 ページ: 28835-28841
  • 査読あり
• [雑誌論文] Induction of allergic contact dermatitis by astigmatid mite-derived monoterpene, alpha-acaridial (2008)
  • 著者名/発表者名: Sasai T, Hirano Y, Maeda S, Matsunaga I, Otsuka A, Morita D, Nishida R, Nakayama H, Kuwahara Y, Sugita M, Mori N
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun 375 ページ: 336-340
  • 査読あり
• [学会発表] The international Investigative Dermatology 2008, Eosinophilic skin reactions to glycolipids in mycobacterial infection represent a novel form of delayed-type hypersensitivity (2008)
  • 著者名/発表者名: Otsuka A, Matsunaga I, Komori T, Tomita K, Toda Y, Manabe T, Miyachi Y, Sugita M.
  • 学会等名: International Investigative Dermatology
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2008-05-16