Sema6D-Plexin-A1相互作用の樹状細胞移動制御機構に関する研究

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07J08687
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 高松 漂太 大阪大学, 微生物病研究所, 特別研究員(PD)
• キーワード: セマフォリン / plexin-Al / 樹状細胞 / 細胞移動 / transmigration / actomyosin contraction

研究概要

セマフォリンの代表的な受容体であるplexin-Alは、神経系における解析から細胞運動に関与することが知られている。申請者のこれまでの解析から、plexin-Al欠損マウスでは生体内におけるT細胞primingが障害されていることが明らかにされているが、その詳細については不明であった。本研究では、I)樹状細胞のtraffickingにおけるplexin-Alの役割の検討及び、II)plexin-Alの下流のシグナル経路の解析を目的としているが、これまでの研究成果により、1)plexin-Al欠損樹状細胞は末梢組織から所属リンパ節への遊走が障害されていること、2)樹状細胞が末梢から所属リンパ節へ遊走する際の、リンパ管内皮細胞をtransmigrationする過程にplexin-Alが重要な役割を担うこと、3)樹状細胞が内皮細胞をtransmigrationする過程にはSema6D-plexin-Al相互作用よりもむしろ、Sema3A-Neuropilin-1-plexin-Al相互作用が重要であることを、Sema3A, Sema6C, Smea6D欠損マウス及びNeuropilin-1変異マウスの解析から明らかにした。そして本年度の研究成果によりSema3Aによりmyosin light chainのリン酸化が誘導され、樹状細胞移動に必須であるactomyosin contractionが惹起されることを明らかにした。
一連の研究成果に関する論文を現在投稿中である。

研究成果

• [雑誌論文] A midline switch of receptor processing regulates commissural axon guidance in vertebrates (2010)
  • 著者名/発表者名: Nawabi H, Briancon Marjollet A, Clark C, Sanyas I, Takamatsu H, Okuno T, Kumanogoh A, Bozonl M, Takeshima K, Yoshida Y, Moret F, Abouzd K, Castellani V.
  • 雑誌名: Genes Dev 24 ページ: 396-410
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of immune cell responses by semaphorins and their receutors (2010)
  • 著者名/発表者名: Takamatsu H, Tatsusada Okuno, Kumanogoh A
  • 雑誌名: Cell Mol Immunol 7 ページ: 83-88
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sema4A induces cell morphological changes through B-type plexin-mediated signaling (2010)
  • 著者名/発表者名: Yukawa K, Tanaka T, Yoshida K, Takeuchi N, Ito T, Takamatsu H, Kikutani H, Kumanogoh A
  • 雑誌名: Int J Mol Med 25 ページ: 225-230
  • 査読あり
• [雑誌論文] Roles of Sema4D-plexin-B1 interactions in the central nervous system for pathogenesis of experimental autoimmune encephalomyelitis (2010)
  • 著者名/発表者名: Okuno T, Nakatsuji Y, Moriya M, Takamatsu H, Nojima S, Takegahara N, Toyofuku T, Nakagawa Y, Kang S, Friedel RH, Sakoda S, Kikutani H, Kumanogoh A.
  • 雑誌名: J Immunol 184 ページ: 1499-1506
  • 査読あり
• [学会発表] Regulation of Dendritic Cell Trafficking by Plexin-A1 and its Ligand, Sema3A (2009)
  • 著者名/発表者名: Hyota Takamatsu
  • 学会等名: 2009 JST-KICOS Cooperative Programme of IFReC and IVI
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 20090918-20090919
• [学会発表] Regulation of Dendritic cells-trafficking by Semaphorins (2009)
  • 著者名/発表者名: Hyota Takamatsu
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-03