研究課題
1)TerpIexDNAキャリヤ-システムの設計低密度リポプロテイン(LDL)レセプターは、細胞内にLDLを取り込むレセプターである。細胞のLDL取り込み機能を利用した遺伝子送達体として、LDLとDNA結合部位としてのポリリジンとの複合化を行った。ポリリジン(PLL)にステアリル基を導入しLDLとの相互作用を解析した結果、凝集を誘起することなくLDL/PLL複合体を得られることがわかった。さらに、LDL/PLL複合体とDNAとの複合化を行った結果、複合体は数百ナノメーター集合体として形成されることがわかった。このような3成分からなる複合体(Terplex)を利用することにより、C-mybアンチセンスの血管平滑筋細胞に対する増殖抑制効果を、高められることが見いだされた。2)ポリリジン/多糖グラフト共重合体の遺伝子送達担体としての機能評価ポリカチオンはDNAと不溶性の複合体を形成することが知られている。複合体の溶解性および集合体形成を制御する目的で、PLL-g-多糖共重合体を合成し、DNAとの複合体形成能を評価した。多糖のグラフト化によりDNAと可溶性の複合体を形成しさらにグラフト率により複合体の高次構造が幅広く制御できることが見いだされた。また、DNAの塩基配列依存的な認識性に対するグラフト共重合体の影響を検討した結果、高グラフト率の共重合体がDNA鎖間の2重鎖形成を安定化することを見いだした。さらに、DNA3重鎖に対する安定化効果を検討した結果、グラフト共重合体は既存の安定化剤に比べて、効率的且つ効果的であることが明かとなった。一方、糖鎖として、ヒアルロン酸を導入したグラフト共重合体は、動物実験において肝類洞血管内皮細胞に高効率でDNAを送達する機能があることが見いだされた。
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