細胞周期におけるサイクリンの機能制御因子

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08044213
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 小林 英紀 九州大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (20150394)
• 研究分担者: CARRINGTON M ケンブリッジ大学, 生化学部(英国), 教授 ; HUNT Tim 英国王立がん研究所, 上級研究員
• キーワード: 細胞周期 / サイクリン / CDC28 / プロテオリシス / プロテインキナーゼ / 出芽酵母

研究概要

本年度の研究計画に沿って、日本側九州大学小林英紀が酵母と両生類ツメガエルサイクリンの遺伝的解析を、英国癌研究所のHunt博士が両生類ツメガエルのサイクリンの生化学的解析を、ケンブリッジ大学のCarrington博士が哺乳類マウスのサイクリンの機能解析を、それぞれ3研究室間で互いに研究連絡をとりあいながら、細胞周期におけるサイクリンの構造と機能に関する研究を行った。
本年度は、小林は、サイクリンAのN末端に結合する因子を酵母の2-ハイブリッド法を用いて、ツメガエル卵母細胞cDNAから分離同定した。その遺伝子構造と機能解析を行った結果、ユビキチン類似配列を持った新規タンパク質であることがわかった。そこで、小林が大学院生の舟越稔をICRFのHuntの研究室に同行し、この因子の生化学的解析をツメガエルの細胞周期系を用いてHunt博士との共同実験を行った結果、本因子TH4はサイクりンAに特異的に結合する新規因子であることを同定した。さらに、マウスの新しいタイプのA型サイクリンをクローニングして、その解析をおこなっているCarrington博士と共に、マウスからTH4のホモログをクローニングしてその解析を進めた。
同時に前年度及び、本研究結果について、細胞周期国際シンポジウム(CNRF Cell cycle Conference,France,(小林)とUK-Japan Cell cycle meeting,Kyoto(Mark Carrington))で、それぞれの研究成果を発表するとともに、国際学術誌に論文として発表した。本共同研究はそれぞれの研究室間で極めて効率的に遂行された。

研究成果

• [文献書誌] M.Funakoshi: "Xenopus cyclin Al can associate with Cdc28 in budding yeast,causing cell-cycle arrest with an abnormal distribution of nuclear DNA." Genes to Cells. 2. 329-343 (1997)
• [文献書誌] H.Sikder: "An altered nuclear migration into the daughter bud is induced by the cyclin Al-mediated Cdc28 kinase through an aberrant spindle movement in Saccharomyces cerevisiae." Cell Struct.Funct.22. 465-476 (1997)
• [文献書誌] M.Brandeis: "Crclin B2-null mice develop normally and are fertile whereas cyclin B1-null mice die in utero." Proc.Natl,Acad.Sci.USA. 95(in press). (1998)
• [文献書誌] J.V.Gannon: "A measure of the mitotic index : studies of the abundance and half-life of p34cdc2 in cultured cells and normal and neoplastic tissues." Genes Cells. 3(in press). (1998)
• [文献書誌] J.Kinnaird: "Response to ｀An unwelcome partner : parasitic choreography of the host cell cycle?´" Trends in Microbiology. 5. 170-171 (1997)
• [文献書誌] A.Gaud: "PCR-based gene disruption in Trypanosoma brucei." Mol Biochem Parasitol.87. 113-115 (1997)
• [文献書誌] H.Webb: "The GPI-specific phospholipase C of Trypanosoma brucei is non-essential but influences parasitaemia in mice." J.Cell Biol.139. 103-114 (1997)
• [文献書誌] N.Carnall: "Mutagenesis study of the GPI-phospholipase C of Trypanosoma brucei." Mol.Biochem.Parasitol.90. 423-432 (1997)
• [文献書誌] M.Carrington: "The properties and function of the glycosylphosphatidylinositol-phospholipase C in Trypanosoma brucei." Mol.Biochem.Parasitol.(in press). (1998)
• [文献書誌] M.Redpath: "Conservation of genetic linkage between heat shock protein 100 and glycosylphosphatidylinositol-specific phospholipase C in Trypanosoma brucei and Trypanosoma cruzi." Mol.Biochem.Parasitol.(in press). (1998)