| 研究課題/領域番号 |
08044235
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
谷内 一彦 東北大学, 医学部, 助教授 (50192787)
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| 研究分担者 |
GREEN Jack P マウントサイナイ大学, 医学部, 教授
FROST James ジョンスホプキンス大学, 医学部, 教授
福井 裕行 大阪大学, 医学部, 助教授 (90112052)
伊藤 正敏 東北大学, サイクロトロンRIセンター, 教授 (00125501)
渡邉 建彦 東北大学, 医学部, 教授 (70028356)
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| キーワード | PET / ^<18>F-標識ヨウ化フルオロベンジル / 3次元データ再構成法 / スーパーコンピューター / ドパミンD2受容体 / ヒスタミンH^1受容体 / 眠気 / アルツハイマー病 |
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| 研究概要 |
ポジトロン標識化合物の開発:^<11>C-ヨウ化メチルと同様に汎用性のあるポジトロン標識前駆体である^<18>F-標識ヨウ化フルオロベンジル反応条件を確立した。^<18>O-濃縮水をターゲットとする^<18>O(p,n)^<18>F核反応で^<18>F-フッ素イオンを得たあと^<18>F-標識ヨウ化フルオロベンジルを合成し、標識合成の迅速で効率的な^<18>F-標識フルオロベンジルイミダゾイルプロピルエーテル(^<18>F-FUB193)の反応条件を確立した。
分子生物学的手法の導入:H1受容体クローンを培養細胞に発現させて、受容体量と細胞内カルシウムシグナルの関係を調べた。受容体量に比例して感度が上昇することが明らかになった。
3次元PETカメラを用いたヒト脳の構築の解明と臨床への応用:ヒト脳内神経受容体の非侵襲的定量化法の確立を目指した。我々は、放射線被爆が軽減され、測定感度が高まる3次元データ再構成法をスーパーコンピューター上で処理する計算システムを完成させ超短時間で画像再構成することに成功した。さらに神経受容体の無採血非侵襲的定量法を考案し、それに関わる速度定数の画像化に成功した。この臨床応用としてアルツハイマー型痴呆患者におけるドパミンD2受容体を測定した結果、D2受容体の機能不全が明らかになった。
脳賦活試験法による高次脳機能の研究:常用量の第1世代H1ブロッカーの投与により生じる眠気や認知能力の低下の発生メカニズムについて研究した。まず(1)〔^<11>C〕ドキセピンを用いてH1受容体占拠率を測定し、眠気発生や認知能力低下に60%以上のH1受容体占拠が必要であることを明らかにした。さらに(2)H_2^<15>Oと3D-PETを用いて視覚認知課題遂行時の脳機能イメージングを行い、抗ヒスタミン薬投与による眠気や認知機能低下に関係する脳の機能部位を解明した。現在さらにストレスに伴う神経伝達物質遊離をPETにより測定することを試みている。
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