T細胞の分化機構とその異常

1997 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 08044242
• 研究種目: 国際学術研究
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 共同研究
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 中内 啓光 筑波大学, 基礎医学系, 教授 (40175485)
• 研究分担者: GACHELINE Ga Pasteur Institute免疫研究部, 部長 ; SINGER Alfre NIH, 免疫学部門, 部長 ; SHORTMAN Ken WEHI, Laboratory ; 中村 幸夫 筑波大学, 基礎医学系, 講師 (60231479) ; 高浜 洋介 筑波大学, 基礎医学系, 講師 (20183858) ; GACHELIN Gabriel Institute of Basic Medical Sciences, Univ of Tsukuba ; MATSUZAKI Yumi Institute of Basic Medical Sciences, Univ of Tsukuba
• 研究期間 (年度): 1996 – 1997
• キーワード: T細胞分化 / リンパ球糸幹細胞 / Met-14 / 正の選択 / 肉芽腫 / NKT細胞

研究概要

1)T細胞が骨髄中の造血幹細胞から分化派生すること、胸腺中の最も未分化な細胞はT細胞のみならずB細胞・NK細胞・樹状細胞にも分化することをこれまでに明らかにしてきたが、骨髄中にリンパ球にコミットした前駆細胞が存在するかについては不明であった.Ken Shortmanらのグループとこの点について解析を進めてきたが、骨髄中のCD34+c-Kit+Sca-1+Lin-Mel-14細胞分画中にリンパ球系にコミットした細胞が存在することを明らかにした.
2)パスツール研究所のDr.Gachelinのグループとの共同研究で、Mycobacteriumによって誘導される肉芽腫の形成初期の局所に存在する細胞の大部分がNKT細胞であることを発見するとともに、NKT細胞が存在しないJα28ノックアウトマウスでは肉芽腫が形成されないことを確認した.肉芽腫の形成にNKT細胞が重要な役割を果たしていることを証明することができた.
3)Tリンパ球の分化制御、とりわけクローン選択とよばれる生と死の選別過程を制御する分子機構について、Al Singer博士と互いに研究室を訪間しつつ緊密に連絡をとりあって共同研究をおこなった。具体的には、正の選択を誘導する細胞内分子信号について、共同で開発したあらたな培養手法を用いて解析を進め、Cキナーゼ・ガルシニューリン・ノッチなどの細胞内信号伝達分子の関与を明らかにすることができた。また、更なる分化制御信号を解析すべく、正常前駆細胞のT細胞への分化を培養系で再構築し、そのなかで分化途上の細胞に遺伝子導入を実現するシステムの開発に成功した。

研究成果

• [文献書誌] Shoko Sagara,et al.: "B220 expression by T lymphoid progenitor cells in mouse fetal liver." J.lmmunol.158. 666-676 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Yumi Matsuzaki,et al.: "Role of bcl-2 in the Development of Lymphoid Cells From the Hematopoietic Stem Cell." Blood.89. 853-862 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Yoshiko Nishimura,et al.: "In vivo analysis of Fas antigen-mediated apoptosis:effects of agonistic anti-mouse Fas mAb of thymus,spleen and liver." Int.lmmunology.9. 307-316 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Yousuke Takahama,et al.: "Pertussis toxin can replace T cell receptor signals that induce positive selection of CD8T cells." Eur.J.lmmunol.27. 3318-3331 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] H.Taniguchi,et al.: "Extent of Chimerism Determines the Mode of Tolerance in Mixed Bone Marrow Chimeras." Transplantation Proceeding.29. 1193-1195 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Sinya Tamura,et al.: "Expression and function of c-Met,a receptor for hepatocyte growth factor,during thymocyte development." Scand.J.lmmunol.(in press).
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] 中村 幸夫・中内 啓光: "アポトーシスと医学" 羊土社, 5 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Sugawara,T.et al.: "Kinases and Phosphatases in Lymphocyte and Neuronal Signaling." Springer Verlag, Tokyo, 2 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Shoko Sagara, et al.: "B220 expression by T lymphoid progenitor cells in mouse fetal liver." J.Immunol.158. 666-676 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Yumi Matsuzaki, et al.: "Role of bcl-2 in the Development of Lymphoid Cells From the Hematopoietic Stem Cell." Blood.89. 853-862 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Yoshiko Nishimura, et al.: "In vivo analysis of Fas antigen-mediated apoptosis : effects of agonistic anti-mouse Fas mAb of thymus, spleen and liver." Int.Immunology. 9. 307-316 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Yousuke Takahama, et al.: "Pertussis toxin can replace T cell receptor signals that induce positive selection of CD8T cells." Eur.J.Immunol.27. 3318-3331 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] H.Taniguchi, et al.: "Extent of Chimerism Determines the Mode of Tolerance in Mixed Bone Marrow chimeras." Transplantation Proceedings. 29. 1193-1195 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Sinya Tamura, et al: "Expression and function of c-Met, a receptor for hepatocyte growth factor, during thymocyte development." Scand.J.Immunol.(in press).
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Sugawara, T.et al.ed.Yakura, H.: Involvement of MAP kinase kinase 1 in T cell receptor signals inducing positive selection of T lymphocytes.In : Kinases and Phosphatases in Lymphocyte and Neuronal Signaling. Springer Verlag, Tokyo, 348-349 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より