1996 年度実績報告書

胚性幹細胞からの分化誘導系を用いたマスト細胞の機能ならびに分化機構の解析

研究課題

研究課題/領域番号	08044275
研究機関	大阪大学
研究代表者	仲野徹大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (00172370)
研究分担者	ギャリスティーブハーバード大学, 医学部, 教授グラフトーマスヨーロッパ分子生物学研究所, 細胞分化プログラム, 助手高橋知巳大阪大学, 微生物病研究所, 助手 (70283801) 江良択実大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (00273706)
キーワード	マスト細胞 / 細胞分化 / 遺伝子ターゲティング / 転写因子
研究概要	胚性幹細胞から血液細胞への分化誘導法(OP9法)を用いて、マスト細胞の機能ならびに分化機構の解析を行うために以下の研究を行った。共同研究者であるハーバード大学のスティーブ,ギャリ博士の研究グループは、マスト細胞が活性化されると発現する遺伝子のクローニングに成功した。現在までの研究から、この遺伝子はマスト細胞の機能に重要な役割をはたしていると推定される。この遺伝子の機能を解析するために、遺伝子ターゲティングにより遺伝子破壊を行ったES細胞ならびに強力なプロモーターにつないで強制発現を行ったES細胞の作成を行っている。これらの細胞株が樹立された時点において、OP9による分化誘導を行い、得られたマスト細胞の機能解析を行う。トーマス・グラフ博士と我々の研究室では、c-myb遺伝子産物のマスト細胞の分化におよぼす影響を解析するために種々の発現プラスミドの構築を行った。c-mybを構成的に発現するプラスミド、また、c-mybの機能を任意に抑制することのできるプラスミドをすでに入手している。これらの発現プラスミドをES細胞に導入し、OP9法によりマスト細胞への分化誘導を行うことにより、c-mybのgain of functionとloss of functionがマスト細胞の分化にどのような影響をおよぼすかを検討していく。また、マスト細胞の分化および機能発現に重要な役割を持つと考えられている転写因子であるc-mybとGATA-1の協調的ならびに抑制的機能発現についての研究も同時に進行している。

研究成果

(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] H.Nishimura,Y.Agata,A.Kawasaki,M.Sato,N.Minato,H.Yagita,T.Nakano,T.Honjo.: "Developmentally regulated expression of the PD-1 protein on the surface of double negative (CD4^-,CD8^-)thymocytes." lnt.lmmunol.8. 773-780 (1996)
[文献書誌] T.Nakano,H.Kodama,T.Honjo.: "ln vitro development of primitive and definitive erythrocytes from different precursors." Science. 272. 722-724 (1996)
[文献書誌] K.Tashiro,T.Nakano,T.Honjo.: "Signal sequence trap:expression cloning methods for secreted proteins and type 1 membrane proteins." Methods in Molecular Biology. 69. 203-219 (1996)
[文献書誌] T.Hamada,T.Nakano,J.Inazawa,K.Tashiro,M.Shirozu,H.Tada,T.Nakamura,T.Honjo.: "Isolation and characterization of a novel soluble factor gene:a contributional trial for resoution of intercellular signal transduction." Gene. 176. 211-214 (1996)
[文献書誌] T.Era,T.Takahashi,K.Sakai,K.Kawamura,T.Nakano.: "Thrombopoietin enhances proliferation and differentiation of murine yolk sac erythroid progenitors." Blood. (in press).
[文献書誌] T.Nakano,T.Era,H.Kodama,T.Honjo.: "Proc.International Symposium of Bone Marrow Transplantation:" Springer-Verlag Tokyo, 331 (1996)

1996 年度 実績報告書

胚性幹細胞からの分化誘導系を用いたマスト細胞の機能ならびに分化機構の解析

研究代表者

仲野 徹 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (00172370)

研究成果

[文献書誌] H.Nishimura,Y.Agata,A.Kawasaki,M.Sato,N.Minato,H.Yagita,T.Nakano,T.Honjo.: "Developmentally regulated expression of the PD-1 protein on the surface of double negative (CD4^-,CD8^-)thymocytes." lnt.lmmunol.8. 773-780 (1996)

[文献書誌] T.Nakano,H.Kodama,T.Honjo.: "ln vitro development of primitive and definitive erythrocytes from different precursors." Science. 272. 722-724 (1996)

[文献書誌] K.Tashiro,T.Nakano,T.Honjo.: "Signal sequence trap:expression cloning methods for secreted proteins and type 1 membrane proteins." Methods in Molecular Biology. 69. 203-219 (1996)

[文献書誌] T.Hamada,T.Nakano,J.Inazawa,K.Tashiro,M.Shirozu,H.Tada,T.Nakamura,T.Honjo.: "Isolation and characterization of a novel soluble factor gene:a contributional trial for resoution of intercellular signal transduction." Gene. 176. 211-214 (1996)

[文献書誌] T.Era,T.Takahashi,K.Sakai,K.Kawamura,T.Nakano.: "Thrombopoietin enhances proliferation and differentiation of murine yolk sac erythroid progenitors." Blood. (in press).

[文献書誌] T.Nakano,T.Era,H.Kodama,T.Honjo.: "Proc.International Symposium of Bone Marrow Transplantation:" Springer-Verlag Tokyo, 331 (1996)

1996 年度実績報告書

仲野徹大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (00172370)