1997 年度実績報告書

主体金属による遺伝子発現制御

研究課題

研究課題/領域番号	08249103
研究機関	広島大学
研究代表者	木村栄一広島大学, 医学部, 教授 (30034010)
研究分担者	青木伸広島大学, 医学部, 助手 (00222472) 塩谷光彦岡崎国立共同研究機構, 分子科学研究所, 教授 (60187333) 杉浦幸雄京都大学, 化学研究所, 教授 (40025698)
キーワード	生体金属 / 遺伝子発現制御 / Zn-フィンガー / 大環状ポリアミン / 亜鉛 / 核酸塩基 / 転写因子
研究概要	遺伝子発現制御は、外部からの情報→遺伝子転写活性化シグナル→遺伝子転写→翻訳→機能発現といった過程、およびそれらに付随する様々な過程で行われる。新たな機能を有する金属蛋白(例えばZn-フィンガー類似蛋白)や人工機能金属錯体を用いた遺伝子発現の制御等々を研究課題としている。 1.核酸-合成金属相互作用による研究: (1)核酸塩基がチミン、ウラシルとのみ選択的に強く相互作用するZn(II)-大環状ポリアミン(cyclen)錯体(木村、塩谷によるオリジナル発見)が、更に、ポリウリジン(polyU)、TpT、TpTpT、含Tオリゴヌクレオチド等と、リン酸ジエステルアニオン部に妨げられることなく結合すること;二重鎖polyU-polyA、含Tオリゴヌクレオチド等のTm値を濃度依存的に可逆的に低下させること、すなわち低濃度、生理pHでZn(II)-cyclen錯体は二重鎖をはがすジッパーとして働くことも発見した。(木村、塩谷)。 (2)Zn(II)-cyclenの各種誘導体も合成され、それらがより効果的に二重鎖DNA中のT塩基と相互作用することをDNaselフットプリント法で見出した。全くオリジナルの人工的遺伝調節小分子としての発展が期待される(木村、青木)。 2.核酸-蛋白相互作用に関する研究: 転写因子Sp1は、3つのZn-finger(finger1,2,3)を介して、promoter上流のGCボックスに結合し遺伝子制御を行う。3つのfingerを1つづつ欠失させた変異株を作成しDNAへの結合様式を検討した結果、finger2,3が不可欠であること、finger1は微妙な役割を演じていること等を明らかにした(杉浦)。

研究成果

(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Eiichi Kimura: "Structure and O_2 uptake preperties of a novel nickel (II) wmplex of pyridyl-pendant dioxocyclam [1-(2-pyridyl) methyl-5,7-dioxo-1,4,8,11-tetraazacyclo tetradecane" J.Biol.Inorg.Chem.2・1. 74-82 (1997)
[文献書誌] Eiichi Kimura: "A tris(Zn^<II>-1,4,7,10-tetraazacyclodade cannel complex as a new receptor for phosphate dianions in aqueous solution" J.Am.Chem.Soc.119・13. 3068-3076 (1997)
[文献書誌] Xian He Bu: "Crystal structure and properties of a new copper^<(II)> wmplex of dioxocyclam appended with 8-methyl quinolire (Dioxocyclam = 1,4,8,11-tetraazacyclotetradecane-5,7-dione)" J.Incul.Phenom.Mol.Recog.Chem. 27.3. 245-258 (1997)
[文献書誌] Eiichi Kimura: "Fcile and selective electrostatic stabilization of urocil N (1) -anion by a proximale protonated amine : An implication for why urocil N (1) is chosen by glycosylazien site" J.Am.Chem.Soc.119・45. 10909-10919 (1997)
[文献書誌] Takashi Morii: "Factors govering the sequence-selective DNA binding of geometrically constrained peptide dimers" J.Am.Chem.Soc. 119・16. 3649-3655 (1997)
[文献書誌] Yukio Sugiura: "Selective cleavage of tRNAphe with secondary and tertiary structures by enedyne antitumor antibiotics" Bioorg.Med.Chem. 5・6. 1229-1234 (1997)
[文献書誌] Eiichi Kimura: "Metal Sites in Proteins and Models Phosphatases,Lewis Acids and Vanadium" Springer-Verlag, 28 (1997)

1997 年度 実績報告書

主体金属による遺伝子発現制御

研究代表者

木村 栄一 広島大学, 医学部, 教授 (30034010)

研究成果

[文献書誌] Eiichi Kimura: "Structure and O_2 uptake preperties of a novel nickel (II) wmplex of pyridyl-pendant dioxocyclam [1-(2-pyridyl) methyl-5,7-dioxo-1,4,8,11-tetraazacyclo tetradecane" J.Biol.Inorg.Chem.2・1. 74-82 (1997)

[文献書誌] Eiichi Kimura: "A tris(Zn^<II>-1,4,7,10-tetraazacyclodade cannel complex as a new receptor for phosphate dianions in aqueous solution" J.Am.Chem.Soc.119・13. 3068-3076 (1997)

[文献書誌] Xian He Bu: "Crystal structure and properties of a new copper^<(II)> wmplex of dioxocyclam appended with 8-methyl quinolire (Dioxocyclam = 1,4,8,11-tetraazacyclotetradecane-5,7-dione)" J.Incul.Phenom.Mol.Recog.Chem. 27.3. 245-258 (1997)

[文献書誌] Eiichi Kimura: "Fcile and selective electrostatic stabilization of urocil N (1) -anion by a proximale protonated amine : An implication for why urocil N (1) is chosen by glycosylazien site" J.Am.Chem.Soc.119・45. 10909-10919 (1997)

[文献書誌] Takashi Morii: "Factors govering the sequence-selective DNA binding of geometrically constrained peptide dimers" J.Am.Chem.Soc. 119・16. 3649-3655 (1997)

[文献書誌] Yukio Sugiura: "Selective cleavage of tRNAphe with secondary and tertiary structures by enedyne antitumor antibiotics" Bioorg.Med.Chem. 5・6. 1229-1234 (1997)

[文献書誌] Eiichi Kimura: "Metal Sites in Proteins and Models Phosphatases,Lewis Acids and Vanadium" Springer-Verlag, 28 (1997)

1997 年度実績報告書

木村栄一広島大学, 医学部, 教授 (30034010)