ホメオボックス遺伝子のfail-safe機構と細胞機能分化

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08250203
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 西郷 薫 東京大学, 大学院・理学系研究科, 教授 (50136454)
• キーワード: ショウジョウバエ / 位置情報 / 区画化 / Bar遺伝子 / hedgehog / wingless / dpp / MAPキナーゼ

研究概要

ホメオボックス遺伝子BarH1とBarH2は、第一染色体16A領域に位置し、両遺伝子間100kbにわたって分布するコエンハンサー群により発現調節され、調べられた全ての発現細胞で共発現している。また幾つかの組織における機能解析の結果、機能的にも互いに冗長であることが明らかにされ、ある種のfail-safe機構を構成していると推定される。本研究では、3つの標的組織におけるBarH1・BarH2の発現・機能が解析され、そのうち2つの結果から、BarH1・BarH2は、体軸形成に必須なhedgehog/winlessの位置情報に基づく成虫体の区画化及び区画のidentity決定に基本的な役割を果たすことが見出された。また残りの実験からは、BarH1・BarH2がMAPキナーゼ経路と相互作用しながら、細胞のidentity決定に主要な役割を果たすことが明らかにされた。成虫の肢の形成は、decapentaplegic(dpp)/winglessの接点を中心として生じる遠近軸情報によりコントロールされていると考えられている。従ってこの系においては、発生の初期において同心円状に発現する遺伝子が重要な役割を果たすと考えられる。BarH1・BarH2は、まさにこの条件に合致した転写制御遺伝子で、詳細は省くが、その段階的発現により肢の最末端側の5節の境界・運命を決定することが分かった。またこの際に、隣接して発現する別のホメオボックス遺伝子と発現の相互抑制をし、それにより正確な境界面が決定されることが分かった。同様な区画化へのBarH1・BarH2の関与は、背中前端部での末梢神経形成反応の解析過程でも明らかにされた。BarH1・BarH2は、複眼において光受容細胞R1/R6および一対の一次色素細胞で特異的に発現している。BarH1・BarH2をsevエンハンサーで強制発現した結果を詳しく調べたところ、レンズを作るコーン細胞が、光受容細胞R1/R6および一対の一次色素細胞にホメオテイックに変換することが分かった。

研究成果

• [文献書誌] S.Higashijima: "eagle,a ,member of the steroid receptor gene superfamily,is expressed in a subset of neuroblasts and regulates the fate of their putative progeny in Drosophila CNS" Development. 122. 527-536 (1996)
• [文献書誌] F.Takahashi: "Regulation of cell-cell contacts in developing Drosophila eyes by Dsrc41,close relative of vertebrate c-src" Genes & Development. 10. 1645-1656 (1996)
• [文献書誌] M.Matsuzaki: "hedgehog signaling independent of engrailed and wingless required for post-S1 neuroblast formation in Drosophila CNS" Development. 122. 3567-3575 (1996)
• [文献書誌] S.Zenno: "Biochemical characterization of NfsA,the Escherichia coli Maior niotroreductase exhibiting a high amino acid sequence homology to Frp,a Vibrio harveyiflavin oxido reductase" Jonrnal of Bacteriology. 178. 4508-4514 (1996)
• [文献書誌] T.Michiue: "Putative MAP-kinase phosphorylation sites in Drosophila Bar homeo box gene products are dispensible for the induction of B-like eye malformation" Nucleic Acids Research Sym Ser.35. 297-298 (1996)