DRPLA遺伝子の機能の解析

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08256246
• 研究機関: 国立小児病院
• 研究代表者: 山田 正夫 国立小児病院, 小児医療研究センター 先天異常研究部, 部長 (40124218)
• キーワード: トリプレットリピート / 反復配列 / 遺伝病 / 神経変性疾患 / 歯状核赤核淡蒼球ルイ体萎縮症 / DRPLA / ポリグルタミン / プロモーター

研究概要

1.DRPLA遺伝子の発現調節を解析するために、まず5'上流域の塩基配列を決定した。その領域は極めてGC含量に富み、TATAボックスなどは無く、いわゆるハウスキーピング遺伝子の特徴を有していた。またSP-1やAP-2結合要素などの特徴ある繰返し構造などを持っていた。これらの特徴はすでに報告されているHD遺伝子の上流域と極めて類似していた。そこでDRPLAおよびHDの両者について、相同領域のプロモーター活性を測定し、比較したところ、最大活性を与える領域や、薬剤に対する効果などが異なっていた。
2.DRPLA遺伝子のポリグルタミン鎖や特徴あるモチーフの機能を解析するために、一連の欠失変遺体を分離し、一部についてはin vitroあるいは大腸菌や培養細胞で発現させた。

研究成果

• [文献書誌] Yanagisawa,H.,et al.: "A unique origin and multistep process for the generation of expanded DRPLA triplet repeats." Hum.Mol.Genet.5. 373-379 (1996)
• [文献書誌] Takano,T.,et al.: "Assignment of the dentatorubral and pallidoluysian atrophy (DRPLA) gene to 12p13.31 by fluorescence in situ hybridization." Genomics. 32. 171-172 (1996)
• [文献書誌] Potter, N.T.,et al.: "Different origins of expanded repeats for Haw River syndrome and dentatorubralpallidoluysian atrophy." Lancet. 347. 1271-1271 (1996)
• [文献書誌] Azuma,N.,et al.: "PAX6 missense mutation in isolated foveal hypoplasia." Nature Genet.13. 141-142 (1996)
• [文献書誌] Miki,N.,et al.: "Regulation of pituitary growth hormone-releasing factor (GRF) receptor gene expression by GRF." Biochem.Biophys,Res.Commun.224. 586-590 (1996)