高発がん性ラットを用いた発がん過程の主要因の解析

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08264108
• 研究機関: (財)癌研究会
• 研究代表者: 樋野 興夫 財団法人 癌研究会, 癌研究所・実験病理部, 部長 (90127910)
• 研究分担者: 小林 敏之 財団法人 癌研究会, 癌研究所・実験病理部, 研究員 (40260070)
• キーワード: Ekerラット / 疾患モデル / 遺伝性腎がん / TSC2遺伝子 / 結節性硬化症 / がん抑制遺伝子 / 多段階発がん

研究概要

ヒト多段階発がんの理解は、(1)がん進展阻止、(2)がん制御につながり、がん研究のバックボーンであると考える(Molecular Medicine36 : 348-357, 1999)。ヒトを対象としては不可能であることを、リファインされた疾患モデルを用いてヒト多段階がん化機構解明およびがんの治療に資することは極めて重要である。本研究では、起始遺伝子(Tsc2)に異変を持つ、疾患モデルを用い、ヒト多段階発がんの理解に貢献しようとするものである。本年度以下の点を明らかにした。
1.異変型Tsc2遺伝子を導入したTransgenic Eker ratの作製と解析を行った。
2.Tsc2遺伝子knockoutマウスによるTsc2遺伝子の腎がん遺伝子の証明を行った。
3.Tsc2遺伝子knockoutマウスと他の遺伝子操作マウスとの交配実験を行った。
4.Tsc2がん抑制遺伝子の発現制御機構の解明を行った。
5.多段階発がん過程で特異的に発現してくる新規遺伝子を単離した。

研究成果

• [文献書誌] Satake, N.: "Isolation and characterization of a rat homologue of the human tuberous sclerosis 1 gene (TSC1) and anaiysis of its mutations in rat renal carcinomas"Cancer Res.. 59. 849-855 (1999)
• [文献書誌] Kobayashi, T.: "Renal carcinogenesis, hepatic hemangiomatosis and embryonic lethallty cused by a germline Tsc2 mutation in mice"Cancer Res.. 59. 1206-1211 (1999)
• [文献書誌] Fukuda, T: "Distribution of Tsc2 protein in various normal rat tissues and renal tumours of Tsc2 mutant (Eker) rat detected by immunohistochemistry"Vischows. Archiv. 434. 341-350 (1999)
• [文献書誌] Fukuda, T.: "Cloning of differentially expressed genes in highly and low metastatic rat osteosarcomas by a modified cDNA-AFLP method"Biochem. Biophys. Res. Commun. 261. 35-40 (1999)
• [文献書誌] Yamashita, Y.: "Analysis of the entire TSC1 and TSC2 gene for germline mutation in Japanese cases of tuberous sclerosis : Reporrts of ten mutation"Am. J. Med. Genet.. 90. 123-126 (2000)
• [文献書誌] Mizuguchi, M.: "Novel cerebral lesions in the Eker rat model of tuberous sclerosis. Cortical tuber and anaplastic ganglioglioma"J. Neuropathol. Exp. Neurol.. (in press).
• [文献書誌] Hino, O.: "Animal Models of Cancer Predisposition syndromes"Karger, Basel. 175 (1999)
• [文献書誌] Hino, O.: "Phacomatosis, in Japan"Japan Scientific Societies Press. 229 (1999)