Ost癌遺伝子の構造と機能解析

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08264229
• 研究機関: 宮崎医科大学
• 研究代表者: 堀井 由博 宮崎医科大学, 医学部, 講師 (30264378)
• キーワード: 癌遺伝子 / ost / Dbl / Rhoファミリー / FGFR2 / FRAGl / gene fusion

研究概要

我々は発現ベクター(λpCEV27)を用いてラットの骨肉腫細胞株からtransforming活性を有するいくつかのcDNAsを単離してきた。その中で新しい癌遺伝子ostを単離しその構造と機能について検討している。さらに、fibroblast growth factor receptor2(FGFR2)の活性化についても検討した。
1.ost癌遺伝子は、構造とその機能においてDbl癌遺伝子と類似点がある。Ost産物はDH(Dbl homology)領域とPH(Pleckstrin homology)領域を有している。Dbl癌遺伝子との類似点がありRhoファミリー低分子量G蛋白質(RhoA、Cdc42とRacl)を制御している。
2.ヒトost遺伝子の単離とその構造の解析については、現在進行中である。
3.fibroblast growth factor receptor 2(FGFR2)の活性型も同じ細胞から単離した。そしてFGFR2がFRAG1遺伝子(新たに単離した)とのgene fusionの結果transforming活性を獲得していることを明らかにした。

研究成果

• [文献書誌] Horii Y,Sakaguchi K and Miki T: "Expression cloning of a novel oncoprotein,OST,that regulates activities of Rho,Rac and Cdc42." J.Cell.Bioch. 18B. 259 (1994)
• [文献書誌] Horii Y,Beeler JF,Sakaguchi K.,et al.: "A novel oncogene,ost,encodes a aguanine nucleotide exchange factor that potentially links Rho and Rac signaling pathways." EMBO J. 13. 4776-4786 (1994)
• [文献書誌] Lorenzi MV,Horii Y,et al.: "FRAG1,a gene that potently activates fibroblast growth factor receptor by C-terminal fusion through chromosomal rearrangement" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 93. 8956-8961 (1996)