成人型早老症Werner症候群における発がんの研究

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08264239
• 研究機関: (財)癌研究会
• 研究代表者: 石川 雄一 財団法人癌研究會, 癌研究所病理部, 主任研究員 (80222975)
• 研究分担者: 後藤 真 東京都立大塚病院, リウマチ・膠原病科, 医長 ; 西田 一典 財団法人癌研究會, 癌研究所病理部, 研究員 (60280624)
• キーワード: Werner症候群 / 骨肉腫 / 甲状腺癌

研究概要

成人型早老症Werner症候群に発生した腫瘍,特に骨肉腫および甲状腺癌の性質を調べた.
1.Werner症候群に発生した骨肉腫8例には以下の特徴が見られた.(1)Werner症候群の骨肉腫では,対照と異なり女性優位であった.(2)年齢が平均46歳と高く,一般の骨肉腫(平均24歳)と好対照であった.(3)発生部位が典型的でないものが多かった.(4)組織亜型がosteoblastic type以外が半数を占めた.
2.新鮮腫瘍組織を入手できた1例についてp53遺伝子の突然変異を検討した結果,変異を認めなかった.またこの患者のWRN遺伝子におけるgermline mutationを検討した結果,わが国,外国共にまだ報告のない新しいmutationであった.
3.Werner症候群に発生した甲状腺癌24例を臨床病理学的に検討して一般例と比較した.その結果,(1)平均年齢は39歳で,対照群より10歳若い,(2)対照群より女性が少ない,(3)組織型では,濾胞癌がはるかに多い,(4)未分化癌が増加という特徴が見られた.
4.Werner症候群に発生した骨肉腫と甲状腺癌は,一般のものとやや異なっており,発癌メカニズムの違いを示唆していた.

研究成果

• [文献書誌] Satoh Y,Ishikawa Yら: "A follow-up study of progression from dysplasia to squamous cell carcinoma with immuno-histochemical examination of p53 protein over-expression in the bronchi of ex-chromate workers." BrJ Cancer. 75. 678-83 (1997)
• [文献書誌] Goto M,Imamura Oら: "Analysis of helicase gene mutations in Japanese Werner's syndrome patients." Hum Genet. 99. 191-3 (1997)
• [文献書誌] Matsumoto T,Imamura O,ら: "Mutation and haplotype analyses of the Werner's syndrome gene based on its genomic structure : Genetic epidemiology in the Japanese population." Hum Genet (in press). (1997)
• [文献書誌] Goto M,Miller RW,Ishikawa Yら: "Excess of rare cancers in Werner syndrome (adult progeria)" Cancer Epidemiol.Biomark.Prev.5. 239-246 (1996)
• [文献書誌] Ishikawa Y,ら: "Low rates of Paget disease of bone and osteosarcoma in elderly Japanese." Lancet. 347. 1559- (1996)
• [文献書誌] Yoshimura K.Fukui I,Ishikawa Y,ら: "Locally-confined signet-ring cell carcinoma of the prostate : a case report of a long-term survivor." IntJ Urol. 3. 406-7 (1996)