細胞増殖・分化におけるホスファチジルイノシトール3キナーゼの役割

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08265212
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 福井 泰久 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (00181248)
• キーワード: ホスファチジルイノシトール / PIP3 / PHドメイン / 小胞輸送 / tecキナーゼ

研究概要

ホスファチジルイノシトール3キナーゼの役割や活性調節機構の解析のため、ホスファチジルイノシトール3キナーゼの産物、PIP3に対する結合タンパク質を検索した。その結果、数種のタンパク質が検出されたが、そのうち、未知と思われる約40kDのタンパク質を同定し、遺伝子のクローニングに成功した。塩基配列決定の結果、Zinc fingerモチーフをもちArfという小胞輸送にかかわるG-タンパク質のGTPase活性化因子と高い相同性をもつことがわかった。また、Pleckstrin homology領域を2つもち、これがPIP3に結合すると考えられた。これらの結果は、以前からあるホスファチジルイノシトール3キナーゼが小胞輸送に関わるという仮説を支持し、実際にホスファチジルイノシトール3キナーゼと小胞膜輸送の仲介をするタンパク質を発見した可能性を示唆している。また、そのほか既知のタンパク質も数種同定している。そのうち1つはtecチロシンキナーゼで、ホスファチジルイノシトール3キナーゼと共発現させると活性が抑制されることがわかった。また、PIP3との結合ドメインとしてPleckstrin homology領域付近を決定した。この領域を欠くtecタンパク質は上記の活性抑制を受けないことから、ホスファチジルイノシトール3キナーゼにより活性を調節されていると考えられた。そのほか、数種のタンパク質を同定し、現在研究を進めている。以上のように、本研究ではホスファチジルイノシトール3キナーゼの標的タンパク質について検討し、数種のタンパク質を同定し、ホスファチジルイノシトール3キナーゼの関与する情報伝達系に新しいいとぐちを供給した。

研究成果

• [文献書誌] Shigreharu Moriya et al.: "PDGF activates protein kinase Cε through redundant and independent signaling pathways involveing phospholipase Cγ or phosphatidylinositol 3-kinase." Proc.Natl.Acad Sci.U.S.A.95. 151-155 (1996)
• [文献書誌] Kazunori Akimoto et al.: "EGF or PDGF receptors activate atypical PKCλ through phosphatidylinositol 3-kinase" EMBO J.15. 788-798 (1996)
• [文献書誌] Sayoko Ihara et al.: "A novel differentiation factor for PC12 cells from culture supernatant of mouse hepatocyte cell line MLE-15A2." Biosci.Biotech.Biochem.60. 1339-1435 (1996)
• [文献書誌] Yukihito Kabuyama et al.: "Purificatin and Characterization of the phospohatidyl;inositol(3,4,5)-triphosphate in bovine thymus." Eur.J.Biochem.238. 350-356 (1996)
• [文献書誌] Junji Takayanagi et al.: "Dominant negative effect of the truncated p110 subunit of phosphatidylinositol-3 kinase." Biochem.Mol.Biol.Internat.39. 721-728 (1996)
• [文献書誌] Sayoko Ihara et al.: "Identification of interleukin-6 as a factor that induces neurite outgrowth of PC12 cells primed with NGF." J.Biochem.120. 865-868 (1996)