癌転移・浸潤における外因系止血機構、特に組織因子とそのインヒビターの役割

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08265228
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 和田 英夫 三重大学, 医学部, 助手 (40158704)
• 研究分担者: 三輪 啓志 三重大学, 医学部・附属病院, 助手 (00209967)
• キーワード: TF / TFPI / TM / 白血病 / 悪性リンパ腫 / 食道癌 / 大腸癌 / stage

研究概要

担癌患者では過凝固状態にあり、悪性リンパ腫ではstageの進行に伴い過凝固状態は増強した。担癌患者の血中組織因子(TF)値は有意に増加し、過凝固状態の原因の1つに癌細胞が産生するTFが考えられた。大腸癌患者の血中TFはstageの進行に伴い増加したが、TF経路インヒビター(TFPI)は有意な変動を示さなかった。白血病細胞中のTFは活性・抗原とも増加し、骨髄性白血病、特に急性前骨髄球性白血病細胞ではTFの増加は著明であった。悪性リンパ腫の組織染色では、通常のT cellリンパ腫ではTF陰性であったが、鼻のリンパ腫(NK cell type)は著明にTFが染まった。この原因としては、鼻のリンパ腫(NK cell type)が大量にTNFやGM-CSFなどのサイトカインを産生するため、その結果として間質細胞のTF産生が亢進することが考えられた。また、TFPI染色は陰性であった。固型癌の組織染色では、食道癌の全例ならびに多くの胃癌でTFが陽性であった。食道癌では癌細胞と正常組織がTFの組織染色で明確に区別できた。大腸癌のstage IではTFの陽性率は低いが、stage III以上ではTFの陽性率は有意に増加し、大腸癌ではstageの進行に伴いTFの産生が増加すると考えられた。一方、TFPIは分泌型蛋白のためすべての癌組織で染色されなかった。トロンボモジュリン(TM)はstageの進行したTF陽性例で発現が認められた。以上、癌の増殖・進展・転移などに外因性止血機構、特にTFが関与している可能性が示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Wada H,et al: "Increased plasma soluble fibrin menomer levels in patients with disseminated intravuscular coagulation" American Journal of Hematology. 51. 255-260 (1996)
• [文献書誌] Shimura M,et al: "Plasma tissue factor and tissue factor pathway inhibitor levels in patients with disseminated intravascular coagulation." American Journal of Hematology. 52. 105-110 (1996)
• [文献書誌] Wada H,et al: "Diagnosis of pre-disseminated intravascular coagulation by henestatic molecular markers." Polish Jouranl of Pharmacology. 48. 225-228 (1996)
• [文献書誌] Yamada A,et al: "Plasma levels of activated FVII in various diseases" Blood Coagulation and Fibrinolysis. 7. 794-798 (1996)
• [文献書誌] Nakase T,et al: "Plasma activated factor VII level in patiants positive for lupus anticoagulant" American Journal of Hematology. (in press). (1997)
• [文献書誌] Gabazza,EC et al: "Acquired activated protein C resistance in patients with lupus anticoagulant and essential thrombocythemia" Clin.Appl.Thromb.Hemostas. (in press). (1997)
• [文献書誌] Degachi H,et al: "Dilazep an antiplatelet agent inhibits tissue factor expression in endothelial cells and monocytes" Blood. (in press). (1977)