コラーゲン特異的分子シャペロンによる癌細胞の浸潤転移制御

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08265230
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 永田 和宏 京都大学, 胸部疾患研究所, 教授 (50127114)
• 研究分担者: 細川 暢子 京都大学, 胸部疾患研究所, 助手 (00263153)
• キーワード: ストレス蛋白質 / HSP47 / プロコラーゲン / 分子シャペロン

研究概要

ストレス蛋白質HSP47は、コラーゲンに特異性をもった分子シャペロンである。HSP47の発現は、細胞の癌化によって著減し、コラーゲンの発現と厳密な相関を示す。本研究では、HSP47遺伝子およびHSP47アンチセンスを組み込んだ癌細胞をそれぞれマウスに移植することによって、主要な細胞外マトリックスであるコラーゲンが癌細胞の浸潤転移においてどのように重要な役割を果しているかを明らかにしようとした。
HSP47アンチセンスRNAを導入することによって、コラーゲン合成がどのような影響を受けるか、また、合成されたプロコラーゲンの3量体形成や分泌にどのような影響があるかを検討した。HSP47cDNAをサイトメガロウイルスのエンハンサー、βアクチンのプロモータの下流にアンチセンス方向につなぎ、細胞に導入して安定発現株を得た。この細胞では、HSP47の合成量、蓄積量、およびmRNA量がいずれも顕著に減少していた。興味深いことに、この細胞では、HSP47の減少のほかに、コラーゲンの合成そのものが低下していることがわかった。コラーゲン合成の低下は、蛋白質レベル、mRNAレベルでも観察され、転写レベルの制御であるものと思われた。
このようにHSP47は、コラーゲンの合成に制御的役割を担っていることが明らかになったので、次には、癌細胞にHSP47遺伝子を組み込んで、積極的にコラーゲンを発現させ、転移や浸潤に及ぼすコラーゲン/HSP47系の影響を見る予定である。

研究成果

• [文献書誌] K.NAGATA: "HSP47 : a collagen‐specific molecular chaperone in the endoplasmic reticulum." TiBS. (Trends in Biochemical Sciences). 21 (1). 23‐26 (1996)
• [文献書誌] T.S.H.EL‐THAHER: "The pH‐dependent,ATP‐independent interaction of collagen specific serpin/stress protein HSP47." Prof Pept Lett.3(1). 1‐8 (1996)
• [文献書誌] M.SATOH: "Intracellular interaction of collagen‐specific stress protein HSP47 with newly synthesized procollagen." J.Cell Biol.133(2). 469‐483 (1996)
• [文献書誌] J.NISHIZAWA: "Reperfusion causes significant activation of heat shock transcription factor 1 in ischemic rat heart." Circulation.94(9). 2185‐2192 (1996)
• [文献書誌] K.NAGATA: "Regulation and function of collagen‐specific molecular chaperone,HSP47." Cell Structure and Function. (Dynamics of the Cell). 21 (5). 425‐430 (1996)
• [文献書誌] A.NAKAI: "HSF4,a new mmember of the human heat shock factor gene family which lacks properties of a transcriptional activator." Mol.Cell.Biol.17 (1). 469‐481 (1997)