1996 年度実績報告書

癌関連遺伝子を標的とする遺伝子操作による温熱感受性の制御

研究課題

研究課題/領域番号	08266112
研究機関	奈良県立医科大学
研究代表者	大西武雄奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (60094554)
研究分担者	加納永一福井医科大学, 医学部, 教授 (70065910) 平岡真寛京都大学, 医学部, 教授 (70173218) 渡辺直樹札幌医科大学, 医学部, 教授 (10158644) 鈴木紀夫東京大学, 医学部, 教授 (10010050)
キーワード	温熱感受性 / 放射線感受性 / P53 / TNF / シグナルトランスダクション / アポトーシス / WAF1
研究概要	どの活性型癌遺伝子および癌抑制遺伝子が温熱抵抗性または放射線抵抗性をもたらすかのメカニズムを追求することを目的としている。具体的には,(1)温熱抵抗性または放射線抵抗性癌細胞がどの癌関連遺伝子に変異を持っているかを明らかにする。(2)ヒトおよびマウスの培養細胞に遺伝子操作を行った各種癌関連遺伝子やそのアンチセンス遺伝子を導入し,それらの細胞の温熱抵抗性および放射線抵抗性の変化を調べる。(3)変異をもった癌関連遺伝子産物がどのようなしくみで温熱や放射線に対する抵抗性を獲得することに働くかを明らかにする。癌細胞の温熱感受性を担う遺伝子としてp53・TNF・E1A・Kuなどの癌関連遺伝子群が同定され,遺伝子操作による突然変異をもたせた遺伝子やアンチセンス遺伝子の導入による温熱感受性を制御することができた。また癌細胞で温熱処理によって引き起こされる形質発現誘導のしくみが,放射線によって誘発されるシグナルトランスダクションによく似ており,プロテインキナーゼC (PKC)を介していること,p53の遺伝子型によることも明らかにされた。一方遺伝子損傷を伴わない低温や低pHによってもp53を中心としたシグナルトランスダクションが誘導されることが明らかにされた。さらに放射線や制癌剤と温熱との併用では,温熱によって誘導されるHSP72の誘導を抑制することによって癌細胞の温熱感受性を増強することがわかった。このように癌細胞の温熱感受性に関わる遺伝子群の同定とは温熱感受性の制御が遺伝しレベルで行えるようになってきた。

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Ohnishi, T., et al.: "p53 dependent induction of WAF1 by heat treatment in human glioblas-toma cells." J. Biol. Chem.271. 14510-14513 (1996)
[文献書誌] Matsumoto, H., et al.: "Suppression of heat-induced hsp72 accumulation by cisplatin in human glioblastoma cells." Cancer Lett.110. 253-257 (1996)
[文献書誌] Ohnishi, K., et al.: "Heat shock transcriprion factor, HSF, is activated by ultraviolet irradia-tion." Photochem. Photobiol. 64. 949-952 (1996)
[文献書誌] Sakai, K., et al.: "Modification of Heat Sensitivity of Cultured Mammalian Cells by an Inhibitor of Protein Kinase C." Int. Hyperthermia. (in press). (1997)
[文献書誌] Kobayashi, D., et al.: "Promotion of transcription by endo-genous TNF via HSF-HSE interaction resulted in augmentation of HSP72 expression." Hyper-thermic Oncology. 727-729 (1996)
[文献書誌] Watanabe, N., et al.: "Induction of heat shock protein (HSP) 72 synthesis by endogenous tumor necrosis factor via enhancement of the heat shock element-binding activity of heat shock factor1." J Biol Chem. (in press). (1997)
[文献書誌] 大西健、他: "癌関連遺伝子と癌治療" 癌の臨床, 6 (1997)
[文献書誌] 松本英樹、他: "Hsp72の誘導からみたシスプラチン・温熱併用療法の作用機序" 日本ハイパーサーミア誌, 7 (1996)

1996 年度 実績報告書

癌関連遺伝子を標的とする遺伝子操作による温熱感受性の制御

研究代表者

大西 武雄 奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (60094554)

研究成果

[文献書誌] Ohnishi, T., et al.: "p53 dependent induction of WAF1 by heat treatment in human glioblas-toma cells." J. Biol. Chem.271. 14510-14513 (1996)

[文献書誌] Matsumoto, H., et al.: "Suppression of heat-induced hsp72 accumulation by cisplatin in human glioblastoma cells." Cancer Lett.110. 253-257 (1996)

[文献書誌] Ohnishi, K., et al.: "Heat shock transcriprion factor, HSF, is activated by ultraviolet irradia-tion." Photochem. Photobiol. 64. 949-952 (1996)

[文献書誌] Sakai, K., et al.: "Modification of Heat Sensitivity of Cultured Mammalian Cells by an Inhibitor of Protein Kinase C." Int. Hyperthermia. (in press). (1997)

[文献書誌] Kobayashi, D., et al.: "Promotion of transcription by endo-genous TNF via HSF-HSE interaction resulted in augmentation of HSP72 expression." Hyper-thermic Oncology. 727-729 (1996)

[文献書誌] Watanabe, N., et al.: "Induction of heat shock protein (HSP) 72 synthesis by endogenous tumor necrosis factor via enhancement of the heat shock element-binding activity of heat shock factor1." J Biol Chem. (in press). (1997)

[文献書誌] 大西健、他: "癌関連遺伝子と癌治療" 癌の臨床, 6 (1997)

[文献書誌] 松本英樹、他: "Hsp72の誘導からみたシスプラチン・温熱併用療法の作用機序" 日本ハイパーサーミア誌, 7 (1996)

1996 年度実績報告書

大西武雄奈良県立医科大学, 医学部, 教授 (60094554)