組織特異的に発現するアンチセンスリボザイムによる治療

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08266206
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 佐々木 毅 東北大学, 医学部, 教授 (50110656)
• 研究分担者: 柴田 忍 東北大学, 医学部・附属病院, 助手 (00271932) ; 亀岡 淳一 東北大学, 医学部・附属病院, 助手 (30261621) ; 星野 淳 東北大学, 医学部・附属病院, 講師 (60241600) ; 船渡 忠男 東北大学, 医学部・附属病院, 講師 (70165455)
• キーワード: アンチセンスリボザイム / シスプラチン耐性 / シトシンアラビノシド耐性 / VH遺伝子 / B細胞 / 免疫グロブリンプロモーター

研究概要

薬剤不応性となったがん細胞の耐性獲得機序に関与する遺伝子を解析し,アンチセンスリボザイムによる分子標的治療の基礎的検討から以下の点についての知見を得た。
1.AraC耐性細胞のDifferential Display assayにて未知cDNAを単離した。耐性細胞ではdCK遺伝子発現が消失することを明らかにした。
2.シスプラチン耐性機序解明のため,c-fos遺伝子の発現増加が関与することを明らかにした。耐性を克服するためfosリボザイムを作製し,マウス移植腫瘍に直接導入する系を開発した。
ベクターを用いない修飾性リボザイムの開発とその有用性に関する基礎的検討を行った。
4.組織特異的発現系の確立を計った。このモデルとしてB細胞において特異的にリボザイムを発現させ,抗体産生を指標として検討した。ここでのリボザイム発現のために免疫グロブリンのプロモーターとエンハンサーを用い,B細胞に特異的に発現するベクター導入系を開発した。

研究成果

• [文献書誌] M. Kanbe, N. Ioritani, Shirai. S, K. Kanbe, M. Kuwahara, D. Arita, T. Funato, H. Shimodaira, M. Gamo, S. Orikasa, R. Kanamaru: "Enhancement of chemotherapeutic effects with focused shocwaves : extraporeal shock wave chemotherapy (ESWC)." in vivo. 10. 369-76 (1996)
• [文献書誌] Y. Hirabayashi, Y. Suzuki, Y. Yasuhiko, T. Funato, T. Sasaki: "Specific inhibition of anti-DNA antibody production by an anti-VH robozyme." Arthritis & Rheumatiam. 39. 254- (1996)
• [文献書誌] 鈴木陽子,宗像靖彦,佐々木毅: "自己抗体産生の特異的制御-B細胞異的発現ベクター構築の試み" 第26回日本免疫学会総会・学術集会記録. 26. 316- (1996)
• [文献書誌] 鈴木陽子,宗像靖彦,船渡忠男,佐々木毅: "アンチセンス,リボザイムによる抗DNA抗体関連遺伝子の特異的制御の試み" アンチセンスシンポジウム講演要旨集. 6. 27- (1996)
• [文献書誌] 船渡忠男,鈴木陽子,佐々木毅: "Anti-oncogeneリボザイムによるシスプラチン耐性機序の解明とその克服の試み" アンチセンスシンポジウム講演要旨集. 6. 69- (1996)
• [文献書誌] 船渡忠男,鈴木陽子,宗像靖彦,佐々木毅: "アンチセンス・リボザイムによる分子標的治療" 炎症と免疫. 5. 96-104 (1996)