1996 年度実績報告書

ビスエチルポリアミン誘導体の抗がん効果

研究課題

研究課題/領域番号	08266211
研究機関	千葉大学
研究代表者	五十嵐一衛千葉大学, 薬学部, 教授 (60089597)
研究分担者	柏木敬子千葉大学, 薬学部, 助手 (80169424) 白幡晶城西大学, 薬学部, 助教授 (50150107)
キーワード	ポリアミン / ビスエチルポリアミン誘導体 / 抗がん効果 / ポリアミン輸送 / アンチザイム
研究概要	1.種々のジベンジル、トリベンジルトリアミンを合成し、その抗増殖効果をマウスFM3A細胞培養系を用いて検討した。その結果、抗増殖効果はトリベンジルアミン>ジベンジルアミンの順であり、かつNH_2(またはNH)基間のCH_2基の長さは長い方がより強い抗増殖効果を示した。すなわち、トリベンジルホモスペルミジンが最も強い抗増殖効果を示した。現在、その作用機作を検討中であるが、ビスエチルポリアミン誘導体と同様に細胞内に過剰蓄積し、蛋白質合成を阻害することがその主作用であると考えられる。 2.ポリアミンが蛋白質中に共有結合で唯一存在する蛋白質が蛋白質合成開始因子eIF-5Aであり、ポリアミンはデオキシハイプシンとして存在する。このeIF-5Aは細胞増殖の必須因子で、ParkらはN^1-guany1-1,7-diaminoheptaneが細胞内のポリアミン含量を減らさずにeIF-5Aのデオキシハイプシン化のみを減少し、細胞増殖を低下させると報告している。私達も選択的にデオキシハイプシン化を阻害する物質を探索し、デオキシスパーガリンがポリアミン生合成酵素よりもデオキシハイプシン合成酵素を強く阻害し、eIF-5Aのハイプシン化を阻害することを明らかにした。 3.ポリアミンが血管拡張を引き起こすので、各種イオンチャンネルに対するポリアミンの効果を検討した。スペルミンは0.5mMで、Type NのCa^<2+>チャンネルと、Ca^<2+>により活性化を受ける電位依存のK^+チャンネルに強い親和性を有していた。ポリアミンの血管拡張に両チャンネルがどのように係わっているか検討中である。

研究成果
(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] S.Sugiyama et al.: "Crystal structure of PotD,the primary receptor of the polyamine transport system in Escherichia coli." J.Biol.Chem.271. 9519-9525 (1996)
[文献書誌] K.Kashiwagi et al.: "Spermidine-preferential uptake system in Escherichia coli.Identification of amino acids involved in polyamine binding in PotD protein." J.Biol.Chem.271. 12205-12208 (1996)
[文献書誌] T.Shimogori et al: "Spermidine regulation of protein synthesis at the level of initiation complex formation of Met-tRNA,mRNA and ribosomes." Biochem.Biophys.Res.Commun.223. 544-548 (1996)
[文献書誌] T.Shimogori et al: "Enhancement of helicase activity and increase of eIF-4E phosphorylation in ornithine decarboxylase-overproducing cells." Biochem.Biophys.Res.Commun.227. 748-752 (1996)
[文献書誌] T.Nozaki et al.: "A second gene encoding a putative serine/threonine protein kinase which enhances spermine uptake in Saccharomyces cerevisiae." Biochem.Biophys.Res.Commun.228. 452-458 (1996)
[文献書誌] K.Igarashi et al.: "Molecular mechanism of polyamine stimulation of the synthesis of oligopeptide binding protein." J.Biol.Chem.272(in press). (1997)

1996 年度 実績報告書

ビスエチルポリアミン誘導体の抗がん効果

研究代表者

五十嵐 一衛 千葉大学, 薬学部, 教授 (60089597)

研究成果

[文献書誌] S.Sugiyama et al.: "Crystal structure of PotD,the primary receptor of the polyamine transport system in Escherichia coli." J.Biol.Chem.271. 9519-9525 (1996)

[文献書誌] K.Kashiwagi et al.: "Spermidine-preferential uptake system in Escherichia coli.Identification of amino acids involved in polyamine binding in PotD protein." J.Biol.Chem.271. 12205-12208 (1996)

[文献書誌] T.Shimogori et al: "Spermidine regulation of protein synthesis at the level of initiation complex formation of Met-tRNA,mRNA and ribosomes." Biochem.Biophys.Res.Commun.223. 544-548 (1996)

[文献書誌] T.Shimogori et al: "Enhancement of helicase activity and increase of eIF-4E phosphorylation in ornithine decarboxylase-overproducing cells." Biochem.Biophys.Res.Commun.227. 748-752 (1996)

[文献書誌] T.Nozaki et al.: "A second gene encoding a putative serine/threonine protein kinase which enhances spermine uptake in Saccharomyces cerevisiae." Biochem.Biophys.Res.Commun.228. 452-458 (1996)

[文献書誌] K.Igarashi et al.: "Molecular mechanism of polyamine stimulation of the synthesis of oligopeptide binding protein." J.Biol.Chem.272(in press). (1997)

1996 年度実績報告書

五十嵐一衛千葉大学, 薬学部, 教授 (60089597)