IL-15による新しい癌免疫療法の開発のための基礎的研究

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08266225
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 吉開 泰信 名古屋大学, 医学部, 教授 (90158402)
• 研究分担者: 西村 仁志 名古屋大学, 医学部, 助手 (00283440)
• キーワード: IL-15mRNA / Meth-A / 胸腔内接種 / マウス / IL-12+IL-15 / 併用療法

研究概要

マウスIL-15mRNAにはそのcDNAの解析よりexon5のalternative splitingによって少なくとも2種類のisformが存在していることがわかった。exon5の3'上流には2ケ所のRNA spliting siteが認められ、そのspliting siteによって通常のexon5とexon5の5'に129bpの塩基配列が加わったalternative exon5をもつmRNAが存在する。その転写効率には差を認められなかったが、蛋白翻訳効率はalternative exon5を有するmRNAが著しく高いことが分かった。しかしながら、どちらのmRNA由来のIL-15蛋白も細胞外分泌能がかなり低く、IL-15は主に細胞内にとどまっている可能性が考えられる。
IL-15の抗腫瘍効果を、Meth-A胸腔内接種BALB/cマウスで検討した。IL-15 100ngを腫瘍接種後3回投与した群では、コントロール群に比べて有意に生存率を高めた。IL-12 100ng単独投与では、抗腫瘍効果を認めなかったが、IL-12及びIL-15の併用によってIL-15単独よりさらに生存率を高めることが明らかになった。IL-12+IL-15投与群での胸腔内では、CD3^-IL-2RB^+細胞とγIFNが有意に増加しており、これらの細胞とサイトカインが抗腫瘍効果の初期肪御に関与していると考えられる。

研究成果

• [文献書誌] Nishimura,H.: "IL-15 is novel growth factor for murine γδT cells induced by Salmonella infection." J.Immunol.156. 663-669 (1996)
• [文献書誌] Kimura,Y.: "Evidence for the early recruitment of TCR γδ^+T cells during rat listeriosis." Immunology. 87. 21-28 (1996)
• [文献書誌] Yoshikai,Y.: "Clonal expansion of superantigen-reactive T cells is resistant to FK506 in mice with acquired immunodeficiency syndrome." J.Virol.71. 746-749 (1997)
• [文献書誌] Enomoto,A.: "Predominant appearance of NK1.1^+T cells producing IL-4 in the peritoneal cavity of mice with beige mutation during Salmonella infection." J.Immunol.158. 2268-2277 (1997)
• [文献書誌] Sakai,T.: "Fas-mediated cytotoxicity by host intestinal intraepithelial lymphocytes is involved in the enteropathy during acute graft-vx.-host disease." Gastroenterology. (in press). (1997)
• [文献書誌] Sakai,T.: "Interleukin 15 activity in the intestinal mucosa of inflammatory bowel disease." Gastroenterology. (in press). (1997)
• [文献書誌] 西村仁志: "ヘルパーT細胞におけるNKT細胞の役割" 臨床免疫(科学評論社), 6 (1996)
• [文献書誌] 吉開泰信: "γδT細胞の生体防御へのかかわり" 生体防御の最前線(医学のあゆみ社), 5 (1996)