ヒト自家癌腫瘍に対するCTL株作製に基ずく腫瘍特異免疫療法

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08266266
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 伊東 恭悟 久留米大学, 医学部, 教授 (50125499)
• 研究分担者: 今井 康久 久留米大学, 医学部, 助手 (90268847) ; 中尾 真修 久留米大学, 医学部, 助手 (40258447) ; 七條 茂樹 久留米大学, 医学部, 助教授 (30080592)
• キーワード: 癌退縮抗原 / 遺伝子クローニング / 扁平上皮癌 / HLA-A2601拘束性 / キラーT細胞 / 抗原ペプチド / SART-1遺伝子

研究概要

キラーT細胞株により認識される抗原をコードする遺伝子をこれまでのところ扁平上皮癌cDNAライブラリーより6種類(SART-1,SART-2〜SART-6)を膀胱癌cDNAライブラリーより4種類(うちひとつは既知の遺伝子他の3つは新規)をクローニングした。以下最も解析の進んでいるSART-1についてその概略を記す。
1)SART-1抗原の解析:SART-1遺伝子は2つの蛋白(125kd及び43kd)をコードするbicistronic geneであることを見い出した(Shichijo et al.,J.Exp.Med.,187,1998)。125kdのSART-1_<800>蛋白はLeucine-zipper構造及びDNA結合能を有する核内蛋白であり、また細胞周期依存性(M期にのみ発現)を有している。その発現は非増殖性正常細胞や正常組織では全く認められないものの、増殖する全ての細胞に認められた。一方、43kdのSART-1蛋白は頭頸部癌や食道癌の殆どすべて及び非小細胞性肺癌の50%に発現する細胞質内蛋白であり、正常組織や正常細胞また、白血病細胞、メラノーマ、乳癌などには全く発現していない。
2)HLA-A2601拘束性
SART-1ペプチドの解析:125kd及び43kd SART-1蛋白に共通する3'-側より62アミノ酸部分に3ヵ所キラーT細胞株により認識されるアミノ酸構造であることを明らかにした。このうちKGSGKMKTEはin vitroにて自家癌特異的CTL誘導能を有していた。
3)SART-1蛋白内HLA-A2402結合性ペプチドの癌ワクチンとしての可能性の解析:125kd及び43kd SART-1蛋白内に一ヵ所存在するHLA-A2402強結合性を有するペプチド(SART-1^<690-698'>EYRGFTQDF,2番目がY,9番目がF)がHLA-A24陽性癌患者及び健康人PBMCよりHLA-A2402拘束性CTL誘導能を有することを見い出した。

研究成果

• [文献書誌] Seki,N., Itoh,K., et al.: "HLA-A locus-restricted and tumor-specific CTL in tumor infiltrating lymphocytes of patients with lung cancer." Cell.Immunol.175. 101-110 (1997)
• [文献書誌] Toh,U., Itoh,K., et al.: "HLA-class-I-restricted and tumor-specific cytotxic T lymphocytes from metastatic lymphocytes from metastatic lympho nodes of esophageal cancers." Cell.Immunol. 177. 137-143 (1997)
• [文献書誌] Iwamoto,O., Itoh,K., et al.: "Detection of MAGE-4 protein in sera of patients with head and neck squamous cell carcinoma." Int.J.Cancer. 70. 287-290 (1997)
• [文献書誌] Hoshino,T., Itoh,K. et al.: "HLA-classI-restricted and tumor-specific CTL in tumor-infiltrating lymphocytes of patients with gastric cancer." Int.J.Cancer. 70. 631-638 (1997)
• [文献書誌] Gouhara,R., Itoh,K., et al.: "Histocompatibility Leukocyte Antigen-2402-restricted Cytotoxic T lymphocytes Recognizing Adenocarcinomas in Tumor-infiltrating Lymphocytes of Patients with Colon Cancer." JJCR.88. 198-204 (1997)
• [文献書誌] Shichijo,S., Itoh,K., et al.: "A gene encoding antigenic peptides of human squamous cell carcinoma recognized by cytotoxic T lymphocytes." J.Exp.Med.187. 277-288 (1998)