1998 年度実績報告書

ヒト自家癌腫瘍に対するCTL株作製に基ずく腫瘍特異免疫療法

研究課題

研究課題/領域番号	08266266
研究機関	久留米大学
研究代表者	伊東恭悟久留米大学, 医学部, 教授 (50125499)
研究分担者	今井康久久留米大学, 医学部, 助手 (90268847) 七條茂樹久留米大学, 医学部, 助教授 (30080592)
キーワード	癌退縮抗原 / 遺伝子クローニング / 扁平上皮癌 / HLA-A2601拘束性 / キラーT細胞 / 抗原ペプチド / SART-1遺伝子
研究概要	本研究ではこれまでに日本人に多発する上皮性癌に対するHLA-クラスI拘束性癌特異的キラーT細胞株を多数樹立し、それの認識する上皮性癌拒絶抗原遺伝子を複数クローニングし、さらに同遺伝子のコードするペプチド抗原も明らかにしつつある。具体的には以下の如くである。 1. SART-1癌拒絶抗原遺伝子:1)SART-1遺伝子のマウス相同遺伝子をクローニングし、75kbのヒトSART1genomicクローンを作成した。またSART-1遺伝子導入が癌細胞に選択的アポトーシスをp53非依存性に誘導することを見出した。癌ワクチン開発研究においてはHLA-A24拘束性ペプチド(SART-1690-698)が強いCTL誘導能を有することを見出した(Kikuchi,et al.,nIt.J.Cancer,in press)。2)アジュバントを決定する目的でSART-1_<690-698>ペプチドによるCTL誘導の至適条件を各種サイトカインを用いて解析した。3)HLA-A26拘束性ペプチドSART-1_<736-744>がHLA-A2601,-A2602,-A2603癌患者のいずれからもCTLを誘導することを見出した。 2. SART-2癌拒絶抗原遺伝子:100kdのSART-2抗原が扁平上皮癌粗面小胞体内に選択的に発現していることを明らかにするとともに、同抗原内にHLA-A24^+癌患者リンパ球よりCTL誘導能を有する3つのnonapeplideを同定した。 3. SART-3癌拒絶抗原遺伝子:140kdのSART-3抗原が増殖細胞に選択的に発現し、かつ癌細胞に限って核内にも発現することを明らかにした.同抗原内にHLA-A24^+癌患者リンパ球よりCTL銹導能を有する2つのnonapeptideを同定した。 4. HLA-A24拘束性肺腺癌患者由来CTL株により認識される拒絶抗原遺伝子:1)3つの遺伝子をクローニングして、そのうち1つは既知(サイクロフィリンB)、2つは新規であったため、Adenocarcinoma Antigen Recognized by T cells -1/-4(ART-1,ART-4)と仮名した。2)サイクロフィリンB分子内にHLA-A24^+白血病患者リンパ球よりCTLを誘導するnonapeplideを2つ同定した。また同部分に相同するサイクロフィリンA分子由来ペプチドにおいてもCTL誘導能が認められた。

研究成果
(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Shichijo,S.,Itoh,K.et al.: "A Gene encoding antigenic peptides of human squamous cell carcinoma recognized by cytotoxic T lymphocytes." J.Exp.Med.187. 277-288 (1998)
[文献書誌] Eton,O.,Itoh,K.,et al.: "Active immunotherapy with ultraviolet-B irradiated autologous whole melanoma cells plus Detox^<TM> in patients with metastatic melanoma." Clinical Cancer Research. 4. 619-627 (1998)
[文献書誌] Gotoh,M.,Itoh,K.et al.: "Sequence Analysis of genes encoding rodent homologues of the human tumor-rejection antigen SART-1." JJCR. 89. 849-855 (1998)
[文献書誌] Kawamoto,M.,Itoh,K.et al.: "Expression of the SART-1 tumor-rejection antigen in breast cancer." Int.J.Cancer. 80. 64-67 (1999)
[文献書誌] Kikuchi,M.,Itoh,K.et al.: "Identification of a SART-1-derived peptoide capable of inducing the HLA-A24- restricted and tumor-specific cytotoxic T lymphocytes." Int.J.Cancer. in press. (1999)
[文献書誌] Oiso,M.,Itoh,K.,et al.: "A newly identified MAGE-3-derived epitope recognized by HLA-A24 restricted cytotoxic T lymphocytes." Int.J.Cancer. in press. (1999)
[文献書誌] Shichijo,S.,Itoh,K.,et al: "Gann Monograph on Cancer Research No.48" Japan Scientific Societies Press,Tokyo (in press), (1999)

1998 年度 実績報告書

ヒト自家癌腫瘍に対するCTL株作製に基ずく腫瘍特異免疫療法

研究代表者

伊東 恭悟 久留米大学, 医学部, 教授 (50125499)

研究成果

[文献書誌] Shichijo,S.,Itoh,K.et al.: "A Gene encoding antigenic peptides of human squamous cell carcinoma recognized by cytotoxic T lymphocytes." J.Exp.Med.187. 277-288 (1998)

[文献書誌] Eton,O.,Itoh,K.,et al.: "Active immunotherapy with ultraviolet-B irradiated autologous whole melanoma cells plus Detox^<TM> in patients with metastatic melanoma." Clinical Cancer Research. 4. 619-627 (1998)

[文献書誌] Gotoh,M.,Itoh,K.et al.: "Sequence Analysis of genes encoding rodent homologues of the human tumor-rejection antigen SART-1." JJCR. 89. 849-855 (1998)

[文献書誌] Kawamoto,M.,Itoh,K.et al.: "Expression of the SART-1 tumor-rejection antigen in breast cancer." Int.J.Cancer. 80. 64-67 (1999)

[文献書誌] Kikuchi,M.,Itoh,K.et al.: "Identification of a SART-1-derived peptoide capable of inducing the HLA-A24- restricted and tumor-specific cytotoxic T lymphocytes." Int.J.Cancer. in press. (1999)

[文献書誌] Oiso,M.,Itoh,K.,et al.: "A newly identified MAGE-3-derived epitope recognized by HLA-A24 restricted cytotoxic T lymphocytes." Int.J.Cancer. in press. (1999)

[文献書誌] Shichijo,S.,Itoh,K.,et al: "Gann Monograph on Cancer Research No.48" Japan Scientific Societies Press,Tokyo (in press), (1999)

1998 年度実績報告書

伊東恭悟久留米大学, 医学部, 教授 (50125499)