ヒトヘルペスウイルス6型によるHIVエンベロープ蛋白結合細胞のアポトーシス誘導

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08269217
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 安川 正貴 愛媛大学, 医学部, 助教授 (60127917)
• キーワード: エイズ / ヒトヘルペスウイルス6型 / アポトーシス / CD4 / Tリンパ球 / 免疫不全

研究概要

ヒトヘルペスウイルス6型(HHV-6)は、新たに発見されたCD4陽性T細胞感染性ウイルスである。本研究では、HHV-6のエイズ発症における関与を検討するため、このウイルスによってもたらされるCD4陽性T細胞のアポトーシスのメカニズムを検討した。
方法:T細胞株であるJJHAN細胞にHHV-6を接種し、一部の実験では、TNF-αもしくは抗Fas抗体を添加し培養した。TNFレセプター発現は、モノクローナル抗体を用いたフローサイトメトリーおよびScatchard analysisにより実施した。アポトーシスは電顕による形態学、アガロースゲル電気泳動によるDNA断片化の確認、propidium iodide染色によるDNA量のフロサイトメトリーによる定量などによって行った。
結果:1)T細胞にHHV-6を接種することにより、T細胞はアポトーシスをきたし、その程度はTNF-α添加によって増強された。2)HHV-6感染細胞ではp55型TNFレセプター(TNF-R1)発現量が増加した。3)HHV-6接種によってFasおよびBcl-2の発現量に変化は認めなっかたが、抗Fas抗体添加によってアポトーシスの程度は著しく増強された。4)アポトーシスをきたした細胞にはウイルス粒子は観察されず、HHV-6抗原も陰性であった。5)T細胞のアポトーシス誘導に細胞内でのHHV-6増殖は直接必要なく、HHV-6感染細胞の培養上清にはHHV-6非感染細胞にアポトーシスを誘導する作用があることが明らかとなった。
考察:以上の結果より、HHV-6はT細胞に間接的なメカニズムによってアポトーシスを誘導することが明らかとなった。このような現象は、HIV-1感染におけるアポトーシスのメカニズムと極めて類似しており、HHV-6はHIV-1感染者におけるエイズ発症の重要な補助因子であることが示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Masaki Yasukawa,et al.: "Two distinct mechanisms of cytotoxicity mediated by herpes simplex virus-specific human CD4+ cytotoxic T-cell clones" Clinical Immunology and Immunopathology. 78. 70-76 (1996)
• [文献書誌] Hitoshi Hasegawa,et al.: "SFA-2,a novel bZIP transcription factor induced by human T-cell leukemia virus type-1,is highly expressed in mature lymphocytes" Biochem.Biophys.Res.Commun.222. 164-170 (1996)
• [文献書誌] Eiji Sada,et al.: "Detection of human herpesvirus 6 and human herpesvirus 7 in submandibular gland,parotid gland,and lip salivary gland by polymerase chain reaction" Journal of Clinical Microbiology. 34. 2320-2321 (1996)
• [文献書誌] Masaki Yasukawa,et al.: "Human herpesvirus 7 infection of CD4+ T cells does not require expression of the OKT4 epitope" Journal of General Virology. 77. 3103-3106 (1996)
• [文献書誌] Masaki Yasukawa,et al.: "Human herpesvirus 7 infection of lymphoid and myeloid cell lines transduced with an adenovirus vector containing the CD4 gene" Journal of Virology. 71. 1708-1712 (1997)
• [文献書誌] Yasuhiro,Inoue,et al.: "Induction of T cell apoptosis by human herpesvirus 6" Journal of Virology. (in press).