| 研究課題/領域番号 |
08280101
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| 研究種目 |
重点領域研究
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
田中 亀代次 大阪大学, 細胞生体工学センター, 教授 (80144450)
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| 研究分担者 |
福重 真一 東北大学, 医学部, 助手 (90192723)
山泉 克 熊本大学, 医学部, 教授 (70107093)
関 周司 岡山大学, 医学部, 教授 (50032884)
安井 明 大阪大学, 加齢医学研究所, 教授 (60191110)
花岡 文雄 大阪大学, 細胞生体工学センター, 教授 (50012670)
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| キーワード | DNA修復 / 色素性乾皮症 / コケイン症候群 / 紫外線 / 皮膚癌 / ノックアウトマウス / 光回復 / APエンドヌクレアーゼ |
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| 研究概要 |
田中班員は、酵母のtwo hybrid systemを用いてXPA(色素性乾皮症A群)蛋白質と結合する新規の蛋白質であるXAB2(XPA-Binding Protein2)を単離した。さらに、XAB2がCSA、CSB(コケイン症候群の相補性A、B群)とも結合することを見つけ、転写ないし転写と共役した修復機構に重要な役割を担うことを示唆した。また、XPA欠損マウスがUVB誘発皮膚発癌に高感受性を示すことを明かにし、それらの腫瘍におけるp53遺伝子の突然変異はUVB損傷に由来し、転写鎖に変異が集中し、ホットスポットがないことを明かにした。XPA/CSBダブル欠損マウスを樹立したが、それらは生後20日以内に死亡し、XPAとCSBの関与する機構が異なり、それらが同時に欠損すると致死になることを示唆した。花岡班員は、XPC蛋白質と強く結合する酵母RAD23のヒトホモログ、HHR23Bがヌクレオチド除去修復の素過程に必須であることを明らかにした。安井班員は光回復酵素遺伝子のヒトホモログ遺伝子をクローニングし、新しい除去修復系に働くエンドヌクレアーゼを酵母から単離した。関班員は新しいAPエンドヌクレアーゼを同定するとともに、FEN-1酵素がdRpase活性を担うことを明かにした。山泉班員はバリアントXPの簡易診断法の確立と細胞不死化を行った。福重班員はミスマッチ修復に働くhPMS2と相同性を示す遺伝子を単離した。塩見班員はXPG欠損マウスを作成し、それが生後20日以内に死亡することを見いだした。小腸の発育不全による栄養失調が死因と考えている。
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