DNA修復欠損の分子病態

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08280103
• 研究種目: 重点領域研究
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 花岡 文雄 大阪大学, 細胞生体工学センター, 教授 (50012670)
• 研究分担者: 柳田 充弘 京都大学, 大学院・理学研究科, 教授 (80025428) ; 安井 明 東北大学, 加齢医学研究所, 教授 (60191110) ; 真木 寿治 奈良先端科学技術大学院大学, 教授 (20199649) ; 品川 日出夫 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (40029799) ; 田中 亀代次 大阪大学, 細胞生体工学センター, 教授 (80144450)
• キーワード: DNA修復 / 除去修復 / 組換え修復 / 相同的組換え / 突然変異 / 発がん

研究概要

研究代表者および研究分担者は、生物の保有する様々なDNA修復系と、その欠損によってもたらされる病態について、分子から個体までの巾広いレベルで解明するために、以下の3つに分類される研究を協力して進めた。
1)DNA除去修復機構とその修復欠損の分子病態
2)DNA相同組換えと組換え修復の普遍的機構
3)突然変異の分子病態
総括班としては、上記の研究が円滑に進展するよう、下記の活動を行った。
1)高純度の蛋白質標品を得るために必要な大型装置と、オートラジオグラフィーの結果を感度よく可視化するために必要な機器等を拠点研究室に設置した。
2)サ-キュラーを2回発行し、また全体班会議、第2班班会議、第1・3班合同班会議を開催して研究者間の速やかな情報交換を行った。
3)「遺伝的組換えとその制御」ワークショップ、“Workshop on DNA Repair and Mutagenesis"の2つの集会を共催し、研究者の交流をはかるとともに、新しい研究者の参加の場を作った。
4)総括班会議を2回開催し、主として本重点領域内で研究されていない総括班員から、研究成果の評価、研究に対する助言・提言などを頂いた。
5)「突然変異誘発の調節機構」(日本環境変異原学会主催)および「DNA修復機構と発癌」(東北大学加齢研究所主催)の2つの公開シンポジウムを協賛し、当該学問分野の普及に努めた。
6)海外で開催された著名な研究集会に参加・発表し、情報交換を行うとともに、当該分野で活躍している外国人研究者をわが国へ招待し、最新の知見を得た。

研究成果

• [文献書誌] Ikehata,H.et al.: "Incubation at the nonpermissive tenyerature induces deficiencies in UV resistance and mutagenesis in mouse mutant cells expressing a tenperature-sensitive ubiquitin-activating anzyme El." Mol.Cell.Biol.17. 1484-1489 (1997)
• [文献書誌] Fukuoh,A.et al.: "ATP-depandent resolution of R-loops at the ColEl replication origin by Escherichia coli RecG protein,a Holliday junction-spacific helicase." EMBO J.16. 203-209 (1997)
• [文献書誌] Saijo,M.et al.: "Seguential binding of DNA repair proteins RPA and ERCCl to XPA in vitro." Nucl,Acids Res.24. 4719-4724 (1996)
• [文献書誌] Sugasawa,K.et al.: "HHR23B,a human Red23 homolog,stimulates XPC protoein in nucleotide excision rapair in vitro." Mol.Cell.Biol.16. 4852-4861 (1996)
• [文献書誌] van der Spek,P,J,et al.: "XPC and human homologs of RAD23:intracellular localization and relationship to other nucleotide excision repair complexes." Nucl.Acids Res.24. 2551-2559 (1996)
• [文献書誌] Shinagawa,H.& Iwasaki,H.: "Processing the Holliday junction in homologous recombination" Treads Biochem.Sci.21. 107-111 (1996)