ネズミマラリア感染防御における胸腺外分化T(NK1.1^+T)細胞の関与

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08281206
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 安保 徹 新潟大学, 医学部, 教授 (30005079)
• 研究分担者: 竹田 和由 新潟大学, 医学部, 助手 (80272821) ; 渡部 久実 新潟大学, 医学部, 助手 (50143756) ; 関川 弘雄 新潟大学, 医学部, 助教授 (50018694)
• キーワード: マラリア / ネズミマラリア / 胸腺外分化T細胞 / NK1.1^+T細胞 / 肝 / 顆粒球 / ヒトマラリア / 初期防御

研究概要

[目的]これまでのネズミマラリア原虫感染の免疫学的研究において、感染の主要部位である肝での研究が欠除していた。特に、肝にはNK細胞、胸腺外分化T細胞という異常自己に反応する細胞があることを考えるとマラリア原虫感染における肝での研究は重要と思われる。胸腺外分化T細胞は自己応答性を持ち、異常自己細胞を認識し直接傷害できるからである。また、ヒトでも、胸腺外分化T細胞が同定できるので、ヒトマラリアでの研究も合わせて行った。
[結果]ネズミマラリア(P.yoelii)をマウスに感染させると、免疫動態の変化は主に肝においてみられた。脾リンパ球の変化はこれに比べると小さい。感染初期(1〜3日)の肝の変化は、NK細胞と胸腺外分化T細胞(intermediate TCR細胞として同定)の増加であり、後に胸腺由来T細胞の活性化が続いた。つまり、常時、NK細胞→胸腺外分化T細胞→胸腺由来T細胞という順序で活性化が起こっていた。P.yoeliiの致死株では肝に顆粒球増多が伴い、非致死株ではこれがこなかった。致死と顆粒球増多の関係が示唆された。
ヒトのマラリア患者(子供)でもNK細胞(CD56^+NK細胞)や胸腺外分化T細胞(CD56^+T細胞)の増多が末梢血に認められたが、その程度は著しくなかった。しかし、重症のマラリア患者では、マウスの場合と同様に、著しい顆粒球増多が認められた。
[考察]細胞内寄生するマラリア原虫感染の初期防御には、肝においてNK細胞と胸腺外分化T細胞が深く関与しているものと思われた。また、顆粒球の出す活性酸素や酵素が臓器不全(腎など)を引き起こし、宿主を死に導くものと思われた。

研究成果

• [文献書誌] Yamagiwa,S.et al.: "Existence of a small population of IL-2Rβ^<hi> T cell receptor^<int> cells in SCG and MRL-lpr/lpr mice which produce normal Fas mRNA and Fas molecules from the lpr gene" Eur.J.Immunol.26. 1409-1416 (1996)
• [文献書誌] Watanabe,H.et al.: "c-kit^+ stem cells and thymocyte precursors in the livers of adult mice" J.Exp.Med.184. 687-693 (1996)
• [文献書誌] Kawamura,T.et al.: "Cytotoxic activity against tumour cells mediated by intermediate TCR cells in the liver and spleen" Immunology. 89. 68-75 (1996)
• [文献書誌] Yamamura,S.et al.: "Simultaneous activation of granulocytes and extrathymic T cells in number and function by excessive administration of non-steroidal anti-inflammatory drugs" Cell.Immunol.173. 303-311 (1996)
• [文献書誌] Arai,K.et al.: "Extrathymic differentiation of resident T cells in the joints of mice with collagen-induced arthritis" J.Immunol.157. 5170-5177 (1996)
• [文献書誌] Moroda,T.et al.: "Restricted appearance of self-reactive clones into intermediate T cell receptor cells in neonatally thymectomized mice with autoimmune disease" Eur.J.Immunol.26. 3084-3091 (1996)