1996 年度実績報告書

プレB細胞レセプターとその転写因子Pax5のB細胞分化における役割

研究課題

研究課題/領域番号	08282215
研究機関	東京工業大学
研究代表者	工藤明東京工業大学, 生命理工学部, 教授 (70178002)
研究分担者	竹下淳東京工業大学, 生命理工学部, 助手 (50263009)
キーワード	B細胞分化 / プレB細胞レセプター / Pax5 / 遺伝子再構成 / 免疫グロブリンK鎖
研究概要	VpreB,Lambda5、2つの蛋白が会合したsurrogateL鎖は免疫グロブリンH鎖と共にプレB細胞レセプターを形成する。その機能として免疫グロブリン遺伝子の再構成に係わっていることは十分に推察される。1つはAllelic exclusion、もう1つはL鎖(特にK鎖)の再構成の活性化である。我々は、プレB細胞特異的発現の調節機構について調べた結果、VpreB1遺伝子のプロモーターはプレB細胞特異的発現を制御しているシスエレメントであり、このVpreBのプロモーターとLambda5のプロモーターに共通に結合するDNA結合蛋白EBB-1を見出した。EBB-1はVpreBの発現に必須であり、我々はBusslingerらによって発見された遺伝子、Pax5の遺伝子産物であることを見出した。Pax5は、プレB細胞、成熟B細胞特異的に発現し、これまでCD19、CD20、IgH3′enhancerなどに結合することが分かってきており、B細胞分化を制御するキ-の蛋白である。最近、Ferradiniらは、Jkの上流にあるKI,KIIサイトがk鎖の再構成に重要であることをノックアウトマウスで証明したが(Science271:1416,1996)、我々はさらにPax5がこのKI,KIIサイトに結合することを見出し、Pax5は再構成の初期活性化に大事な役割を果していることが期待される。またPax5はプレB、B細胞特異的発現をするため、免疫グロブリン遺伝子のみがB細胞でVDJの再構成し、T細胞レセプター遺伝子が再構成しないという免疫の本質的なところに係わっている可能性が高い。

研究成果

(6件)

すべてその他

すべて文献書誌 (6件)

[文献書誌] Yasuda,Y.,Inazu,M.,Kodama,H.,Takeshita,S.and Kudo,A.: "BMP-2producing L cells induce osteogenesis in-vivo and in-vitro." J.Bone Miner.Metab.14. 15-20 (1996)
[文献書誌] Hotten,G.,Bechtold,R.,Kron,R.,Pohl,J.,Matsumoto,T.,Kimura,M.,Ohara,T.,Tanaka,H.,Satoh,Y.,Okazaki,M.,Shirai,T.,Pan,H.,Kawai,S.and Kudo,A.: "Recombinant human growth/differentiation factor 5 stimulates mesenchyme aggregation and chondrogenesis responsible for the skeletal development of limbs." Growth Factors. 13. 65-74 (1996)
[文献書誌] Tian,J.,Okabe,T.,Miyazaki,T.,Takeshita,S.,and Kudo,A.: "A Pax-5 is Identical to EBB-1/KLP binds to the VpreB and λ5 Promoters as well as the KI and KII Sites Upstream of the JK Genes." Eur.J.Immunol.(in press).
[文献書誌] Kashima,T.,Takeshita,S.,Kawaguchi,J.Imai,T.,Kuroda,M.,Horiuchi,H.,Imamura,T.,Ishikwawa,Y.,Ishida,T.,Mori,S.,Machinami,R.and Kudo,A.: "High expression of the splice variant of the human OB-cadherin gene in osteosarcomas." J.Clin.Inv.(in press).
[文献書誌] 工藤明: "B細胞分化を制御する転写因子Pax-5遺伝子機能と転写因子「蛋白質、核酸、酵素」増刊" 共立出版, (1996)
[文献書誌] 工藤明: "造血幹細胞と支持細胞接着分子「医学のあゆみ」" 医科薬出版, (1997)

1996 年度 実績報告書

プレB細胞レセプターとその転写因子Pax5のB細胞分化における役割

研究代表者

工藤 明 東京工業大学, 生命理工学部, 教授 (70178002)

研究成果

[文献書誌] Yasuda,Y.,Inazu,M.,Kodama,H.,Takeshita,S.and Kudo,A.: "BMP-2producing L cells induce osteogenesis in-vivo and in-vitro." J.Bone Miner.Metab.14. 15-20 (1996)

[文献書誌] Tian,J.,Okabe,T.,Miyazaki,T.,Takeshita,S.,and Kudo,A.: "A Pax-5 is Identical to EBB-1/KLP binds to the VpreB and λ5 Promoters as well as the KI and KII Sites Upstream of the JK Genes." Eur.J.Immunol.(in press).

[文献書誌] Kashima,T.,Takeshita,S.,Kawaguchi,J.Imai,T.,Kuroda,M.,Horiuchi,H.,Imamura,T.,Ishikwawa,Y.,Ishida,T.,Mori,S.,Machinami,R.and Kudo,A.: "High expression of the splice variant of the human OB-cadherin gene in osteosarcomas." J.Clin.Inv.(in press).

[文献書誌] 工藤 明: "B細胞分化を制御する転写因子Pax-5遺伝子機能と転写因子「蛋白質、核酸、酵素」増刊" 共立出版, (1996)

[文献書誌] 工藤 明: "造血幹細胞と支持細胞接着分子「医学のあゆみ」" 医科薬出版, (1997)

1996 年度実績報告書

工藤明東京工業大学, 生命理工学部, 教授 (70178002)

[文献書誌] 工藤明: "B細胞分化を制御する転写因子Pax-5遺伝子機能と転写因子「蛋白質、核酸、酵素」増刊" 共立出版, (1996)

[文献書誌] 工藤明: "造血幹細胞と支持細胞接着分子「医学のあゆみ」" 医科薬出版, (1997)