動物における難治性疾患の分子機構に関する研究

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08306020
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 長谷川 篤彦 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (90011923)
• 研究分担者: 稲葉 睦 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助教授 (00183179) ; 小川 博之 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (30012016) ; 松本 芳嗣 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助教授 (00173922) ; 亘 敏広 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助手 (50220950) ; 辻本 元 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助教授 (60163804)
• キーワード: 動物 / 腫瘍 / 感染症 / 遺伝性疾患 / 分子機構 / 癌抑制遺伝子 / ネコ免疫不全ウイルス / 血液凝固因子

研究概要

動物の難治性疾患を腫瘍、感染症、遺伝性疾患に大別し、各疾患における分子機構を解析した。
(1)腫瘍:ネコの急性骨髄性白血病の発症に関与するネコ白血病ウイルス(FeLV)に特徴的なLTRの構造と機能を同定した。ネコの細胞周期制御蛋白であるWAF1,KIP1,MTS1,MTS2をコードする各遺伝子を単離し、それらの塩基配列を決定した。さらに、ネコのリンパ腫症例において、mts1およびmts2遺伝子の欠失を見い出し、その腫瘍化との関連を示唆した。また、ネコのリンパ腫において高頻度に活性化されるmyc遺伝子のネコ染色体上における座位をFISH法によって同定し、染色体異常と遺伝子異常との関連を明確にした。一方、イヌにおいてp53癌抑制遺伝子の異常を検討した結果、各種悪性腫瘍の約半数の症例において欠失や点突然変異によってp53遺伝子が不活化されていることが明らかとなった。さらに、イヌの各種悪性腫瘍においてマイクロサテライトマーカーを検出したところ、正常組織におけるものとの相違が認められ、ゲノム不安定性と腫瘍化との関連が示唆された。
(2)感染症:ネコ免疫不全ウイルス(FIV)感染症において、その免疫抑制機構にリンパ球のアポトーシスが関与することを示し、さらに生体内におけるアポトーシス誘発因子を見い出した。
(3)遺伝性疾患:ウシの出血性疾患において、血液凝固第XIII因子の異常の原因となる点突然変異を見い出し、それを用いた本疾患の遺伝子診断法を確立することができた。また、ウシの遺伝性溶血性疾患と関連するバンド3異常症において、バンド3をコードする遺伝子の塩基配列の変異を明らかにし、その発症に関わる分子機構を明らかにした。

研究成果

• [文献書誌] Endo,Y., et al.: "Molecular characteristics of malignant lymphomas in cats naturally infected with feline immunodeficiency virus." Veterinary Immunology and Immunopathology. 57. 153-167 (1997)
• [文献書誌] Nishigaki,K., et al.: "Regulation of gene expression directed by the long terminal repeats of feline leukemia viruses." Leukemia. 11. 189-192 (1997)
• [文献書誌] Cho,K.W., et al.: "Assignment of the feline c-myc gene (MYC) to cat chromosome F2q21・2 by fluorescence in situ hybridization." Cytogenetics and Cell Genetics. 78. 135-136 (1997)
• [文献書誌] Okuda,M., et al.: "Cloning and chromosome mapping of the feline genes p21WAFI and p27Kip1." Gene. 198. 141-147 (1997)
• [文献書誌] Nishigaki,K., et al.: "Structure and function of the long terminal repeats of feline leukemia viruses derived from naturally occurring acute myelocd leukemias." Journal of Virology. 71. 9823-9827 (1997)
• [文献書誌] Mizuno,T., et al.: "Molecular cloning of feline Fas autigen and Fas ligand and their expression in feline immunodcficiency virus infectron." Veterinary Immunology and Immunopathology. (印刷中). (1998)