遺伝子制御による異種移植の基礎的研究

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 08357005
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 高木 弘 名古屋大学, 医学部, 教授 (70154755)
• 研究分担者: 仙道 富士郎 山形大学, 医学部, 教授 (80091833) ; 東条 英昭 東京大学, 農学部, 助教授 (20041668) ; 岡田 秀親 名古屋市立大学, 医学部, 教授 (30160683) ; 村松 喬 名古屋大学, 医学部, 教授 (00030891) ; 神奈木 玲二 愛知県がんセンター研究所, 部長 (80161389)
• キーワード: 異種移植 / 異種抗原 / 補体不活化因子 / トランスジェニック動物

研究概要

臓器移植法案が成立していないわが国においては、心・肝・脾などの臓器移植の臨床面では欧米だけでなくアジアの近年諸国からも大きく遅れているのが現状である。また、臓器移植法案が成立した後でもわが国の国民性から考慮して提供者(ドナー)不足の実態は容易に想像されるとところである。異種移植の臨床応用はこれらの問題を解決すると考えられる。本重点領域研究の領域代表者である高木 弘は、異種移植の世界に先駆けた臨床応用をめざし、平成5年10月から異種移植シンポジウムを定期的に開催し、平成7年度より総合研究(A)「遺伝子制御による異種臓器移植臨床への総合的研究」で補助を受け研究を推進してきた。平成8年度からは本研究課題である、基盤研究(B)「遺伝子制御による異種移植の基礎的研究」において重点領域研究へ向けての企画準備調査をおこなってきた。ここでは、総合研究(A)とは異り、各基礎分野での優れた研究者を全国から進め、平成8年9月24日と平成9年2月7日に班会議を行い積極的な意見交換を行った。
平成9年2月7日には班会議の後、第4回異種移植シンポジウムを開催した。この第4回シンポジウムでは、本基盤研究の班員以外の多くの施設から参加の強い要望があり、研究発表(演題)を公募したところ、全国から多数の演題が集まり、異種移植の関心の高さが証明された。この異種移植の研究は深遠でかつ広大な課題であり、その臨床応用には基礎分野での総合的研究が必要であることを痛感させられているのが現状である。異種移植研究の多大なる必要性は認めるものの、異種移植には臨床で数多く行われている同種移植とは異なり、未知なる数多くの生命科学現象に関わる基礎的な問題を解決することが必要不可欠であること、そしてこの分野は、免疫学、病理学、生化学、細胞生物学、分子生物学、畜産学、発生生物学など広範囲にわたり、学会、研究会など既存の枠組みでは到底達成できる課題ではなく総合的な研究を行わなければならないことを確認した。本研究領域は、世界的にトップレベルにあるわが国の基礎研究領域をさらに発展させ、その成果を臨床に応用するという社会的要請の高さから緊要な課題であると考え、重点領域研究の申請に至った。

研究成果

• [文献書誌] Takagi H: "Introduction of α(1,2) fucosyltransferase and its effect on α-Gal epitopes in transgenic pig." Xenotransplantation. 3. 81-86 (1996)
• [文献書誌] Takagi H: "Xenotransplantation research in Japan" Xeno. 4(4). 62-63 (1996)
• [文献書誌] Takagi H: "Decreased Fas antigen expression of the cultured hepatocytes with FK506" Trnasplantation Proceedings. 28(6). 3189-3190 (1996)
• [文献書誌] 高木弘: "異種移植" 医学のあゆみ. 177(3). 258-259 (1996)
• [文献書誌] 高木弘: "異種移植への展望" 臨床透析. 12(3). 269-270 (1996)
• [文献書誌] Kitoh J: "Genetic regulation of border zone formation in female Maitomys (Mastomys coucha) adrenal cortex." J Heredity. 87. 70-74 (1996)
• [文献書誌] Isobe M: "Acceptance of primary ksin graft after treatment with anti-ICAM-1 and anti-LFA-1 monoclonal antibodies in mice." Transplantation.80(1). 70-74 (1996)
• [文献書誌] Miyasaka M: "Short term treatment with soluble neuroantigen and anti-CD11a (LFA-1) protects rats against autoimmune encephalomyelitis" J.Immunol.157. 1973-1980 (1996)
• [文献書誌] Sendo F: "Invalvement of two types of TNF receptor in TNF-α-induced neutrophil apoptosis." Microbiol Immunol.40. 463-465 (1996)
• [文献書誌] Suzuki A: "A naturally occurring 46-amino acid delection of cytidine monophospho-N-acety neuraminic acid hydroxylase leads to a change in the intracellular distribution" Glycoconjugate J.13. 353-358 (1996)
• [文献書誌] Okada N: "Molecular cloning of guinea pig membrane cofactor protein (MCP) : Preferential expression in testis." J.Immunol.157. 4946-4952 (1996)
• [文献書誌] Nakatsuji N: "Functional requirement of gp130-mediated signaling for growth and survival of mouse primordial germ cells in vitro and derivation of embryonic germ cells." Development. 122. 1235-1242 (1996)
• [文献書誌] Kadomatsu K: "The expression of truncated MK in human tumors.Biochem." Biophys.Res.Commun.219. 256-260 (1996)
• [文献書誌] Nakashima I: "Modulation of endotoxin-induced histamine synthesis by oytokines in mouse bone marrow-derived macrophages" J.Immunol.156. 778-785 (1996)
• [文献書誌] Shirai.T: "Selective reduction of Val14+NK T cells associated with disease development in autommune-prone mice." J.Immunol.156. 4035-4040 (1996)
• [文献書誌] Kannagi,R: "Adhesion of human gastric and pancreatic cancer cells to peritoneal mesothelial cells is mediated by CD44 and β1 integrin." Int.J.Oncol.10. 183-188 (1997)