骨軟部腫瘍の診断、組織発生及び治療効果に関する病理学的及び分子病理学的研究

1998 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 08407008
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 町並 陸生 東京大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (30010052)
• 研究分担者: 鹿島 健司 東京大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (70292729) ; 元井 亨 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (50291315) ; 石田 剛 東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (40223002) ; 宇於崎 宏 東京大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (10296246)
• 研究期間 (年度): 1996 – 1998
• キーワード: 骨軟部腫瘍 / 病理組織学的診断 / 組織発生 / 治療効果 / 化学療法感受性 / 治療抵抗性蛋白 / キメラ遺伝子 / 分子病理学

研究概要

町並は、最近約30年間に自ら診断した骨悪性腫瘍生検・手術例745例及び良性骨腫瘍及び腫瘍様病変生検・手術例1,017例の病理診断を再検討し腫瘍別頻度を明らかにした。骨肉腫については組織学的悪性度分類を行い、悪性度1及び2度の症例11例の予後を、悪性度3及び4度の症例123例の予後と比較し、組織学的悪性度の低い症例の方が有意に予後良好であるという結果を得た。
石田及び町並は、粘液型脂肪肉腫に見られるTLS/FUS-CHOP typeIIIキメラ蛋白の機能を、前脂肪肉腫の培養系を用いて検索し、このキメラ蛋白が粘液型脂肪肉腫の発生に重要な役割を果たしていることを明らかにした。
堀内、石田及び町並は、薬剤耐性に関与していると考えられるメタロチオネイン(MTs)、グルタチオントランスSフェレースπ(GSTπ)、熱ショック蛋白27(Hsp27)、及び肺抵抗性関連蛋白(LRP)を骨肉腫について免疫組織学的に検索した。Hsp27の過剰発現する症例の予後は悪く、GSTπ、Hsp27及びLRPが手術時に過剰発現している症例には術前化学療法が効かないことに関連していることを示した。
骨肉腫の術前化学療法感受性とp53及びRb遺伝子の変異との関係を明らかにするために、32例の通常型骨肉腫の治療効果を病理組織学的に判定し、p53及びRb遺伝子の相同性の欠失(LOH)をPCR法を用いて調べた。p53のLOHは24例中13例(54%)、RbのLOHは24例中14例(58%)に認められた。p53 LOH陽性例の15%しか化学療法感受性を示さなかったが、LOH陰性例では64%が化学療法感受性を示した。一方、Rb LOH陽性例の14%しか化学療法感受性を示さなかったのに反し、Rb LOH陰性例では55%が感受性を示した。
その他、軟骨肉腫との鑑別が問題となる軟骨腫、肉腫との鑑別が問題となるdecubital fibroplasia、胎児型横紋筋肉腫にみられた粗面小胞体内の微小管の集簇、平滑筋への分化を示す巨大大網腫瘍の症例報告、骨肉腫におけるOB-カドヘリン蛋白の発現、骨線維性異形成とアダマンチノーマの関係、粘液型脂肪肉腫の病理診断における分子生物学的手法の応用、色素性軟部腫瘍におけるc-met protooncogene産物の発現、ヒト消化管間質腫瘍の免疫組織化学、などについての報告も行った。

研究成果

• [文献書誌] 町並陸生: "骨、関節腫瘍の病理"日本病理学会会誌. 85(2). 47-70 (1996)
• [文献書誌] 後藤明輝、町並陸生: "骨肉腫におけるp53、Rb遺伝子欠失と化学療法感受性"日本病理学会会誌. 85(1). 277-277 (1996)
• [文献書誌] 宇於崎宏、町並陸生: "骨肉腫におけるp53遺伝子の変異と術前化学療法の効果及び予後との比較検討"日本病理学会会誌. 85(1). 227-227 (1996)
• [文献書誌] 鹿島健司、町並陸生: "骨肉腫における変異型OBカドヘリン遺伝子"日本病理学会会誌. 85(1). 116-116 (1996)
• [文献書誌] T.Shibata、R.Machinami、et al.: "Simultaneous expression of cadherin-11 in signet-ring cell carcinoma and stromal cells of diffuse-type gastric cancer."Cancer Letters. 99. 147-153 (1996)
• [文献書誌] T.Shibata、R.Machinami、et al.: "Dominant negative inhibition of the association between β-catenin and c-erbB-2 ** N-terminally deleted β-catenin suppresses the invasion and metastasis of cancer c**"Oncogene. 13. 883-889 (1996)
• [文献書誌] T.Ishida、et al.: "Multiple small intestinal stromal tumors with skeinoid fibers in association with neurofibromatosis 1 ( von Recklinghausen's disease )."Pathology International. 46. 689-695 (1996)
• [文献書誌] T.Ishida、R.Machinami、et al.: "Intra articular calcifying synovial sarcoma mimicking synovial chondromatosis."Skeletal Radiology. 25. 766-769 (1996)
• [文献書誌] M.Onda、H.Horiuchi、et al.: "ErbB-2 expression is correlated with poor prognosis for patients with osteosarcoma."Cancer. 77. 71-78 (1996)
• [文献書誌] 元井 亨: "滑膜肉腫における hepatocyte growth factor 及び c-Met-proto-oncogene 産物の発現について"日本病理学会会誌. 85(1). 278-278 (1996)
• [文献書誌] 木田直俊: "粘液型脂肪肉腫における VEGF の発現"日本病理学会会誌. 85(1). 175-175 (1996)
• [文献書誌] Kuroda M、Machinami R、et al.: "Oncogenic transformation and inhibition of adipocyte conversion of preadipocytes by TLS/FUS-CHOP type II chimeric protein."American Journal of Pathology. 151. 735-744 (1997)
• [文献書誌] Uizaki H、Machinami R、et al.: "Overexpression of resistance-related proteins in osteosarcoma."Cancer. 79. 2336-2344 (1997)
• [文献書誌] Ishida T、Machinami R、et al.: "Dedifferentiated chondrosarcoma of the rib with a malignant mesenchymomatous component : An autopsy case report."Pathology International. 47. 397-403 (1997)
• [文献書誌] Iihara K、Machinami R、et al.: "Malignant cystsarcoma phyllodes tumor of the breast mainly composed of chondrosarcoma."General & Diagnostic Pathology. 142. 241-245 (1997)
• [文献書誌] 宇於崎宏、町並陸生 他: "骨肉腫における薬剤耐性関連蛋白の発現と予後との比較検討"日本整形外科学会雑誌. 71. 1236-1236 (1997)
• [文献書誌] 鹿島健司、町並陸生 他: "骨肉腫におけるOB-カドヘリン遺伝子の発現"日本整形外科学会雑誌. 71. 977-977 (1997)
• [文献書誌] 秋山達、町並陸生 他: "著明な骨化を伴った悪性神経鞘腫の1例"日本整形外科学会雑誌. 71. 1116-1116 (1997)
• [文献書誌] 宇於崎宏、町並陸生 他: "胞巣状軟部肉腫8例の免疫組織化学的検索"日本病理学会会誌. 86. 350-350 (1997)
• [文献書誌] 石田剛 他: "グロームス腫瘍および血管周皮腫の組織像を示す多発性腫瘍を伴う局所再発を繰り返した血管腫症の2例"日本病理学会会誌. 86. 351-351 (1997)
• [文献書誌] 高沢豊、町並陸生 他: "Collagenous Fibroma(Desmoplastic Fibroblastoma)の1例"日本病理学会会誌. 86. 317-317 (1997)
• [文献書誌] 工藤明、町並陸生 他: "骨肉腫に発現する骨芽細胞カドヘリン(OBカドヘリン)のバリアント型の機能"日本癌学会総会記事. 56. 373-373 (1997)
• [文献書誌] 元井亨、町並陸生 他: "滑膜肉腫におけるE-及びN-cadherinの発現について"日本病理学会会誌. 86. 287-287 (1997)
• [文献書誌] 河野博隆、町並陸生 他: "母趾末節骨に生じたIntraosseous Myofibromaの1症例"日本整形外科学会雑誌. 71. 1259-1259 (1997)
• [文献書誌] 石田剛 他: "骨梗塞に合併した骨肉腫の2例"日本整形外科学会雑誌. 71. 1207-1207 (1997)
• [文献書誌] 元井亨、町並陸生 他: "下顎骨に発生した類上皮型悪性末梢神経鞘腫瘍の1例"日本整形外科学会雑誌. 71. 1117-1117 (1997)
• [文献書誌] 鹿島 健司、町並陸生 他: "骨肉腫におけるOB-カドヘリン蛋白の発現"日整会誌. 72(6). 1137-1137 (1998)
• [文献書誌] 石田 剛、町並陸生 他: "粘液型脂肪肉腫の病理診断における分子生物学的手法の応用"日整会誌. 72(6). 925-925 (1998)
• [文献書誌] 山本 基、町並陸生 他: "画像的に大腿骨頭骨皮質の消失を認めた軟骨芽細胞腫の3例"日整会誌. 72(6). 969-969 (1998)
• [文献書誌] 蛭田 啓之、町並陸生 他: "病理からみた治療効果の判定"日整会誌. 72(6). 1106-1106 (1998)
• [文献書誌] 小島 達自、町並陸生 他: "軟部悪性線維性組織球腫の組織像地図分析と臨床像"日整会誌. 72(6). 987-987 (1998)
• [文献書誌] 元井 亨、町並陸生 他: "色素性軟部腫瘍におけるc-met proto-oncogene産物の発現"日本病理学会会誌. 87. 358-358 (1998)
• [文献書誌] Goto A、Machinami R et al.: "Association of loss of heterozygosity at the p53 locus with chemoresistance in osteosarcomas"Jpn J Cancer Res. 89. 539-547 (1998)
• [文献書誌] Motoi T、Machinami R et al.: "Coexpression of hepatocyte growth factor and c-Met protooncogene product in synovial sarcoma"Pathology International. 48. 769-775 (1998)
• [文献書誌] Ishida T、Machinami R et al.: "Phenotypic diversity of neurofibromatosis 2 : association with plexiform schwannoma"Histopathology. 32. 264-270 (1998)
• [文献書誌] Ishida T、Machinami R et al.: "Concurrent enchondroma and periosteal chondroma of the humerus mimicking chondrosarcoma"Skeletal Radiology. 27. 337-340 (1998)
• [文献書誌] Yamamoto M、Machinami R et al.: "Atypical decubital fibroplasia in a young patient with melorheostossis"Pathology International. 48. 160-163 (1998)
• [文献書誌] 町並 陸生 他: "OEDとadamantinomaとの関係"日整会誌. 72(6). 1075-1075 (1998)
• [文献書誌] 土田 里香、町並 陸生 他: "粗面小胞体内に微小管の集籍(microtubular aggregates)が認められた胎児型横紋筋肉腫の1例"日本病理学会会誌. 87. 442-442 (1998)
• [文献書誌] 宇於崎 宏、石田 剛 他: "低血糖症を合併した巨大大網腫瘍の一例"日本病理学会会誌. 87. 440-440 (1998)
• [文献書誌] 山内 直子、町並 陸生 他: "多嚢胞性腹膜中皮腫の1例"日本病理学会会誌. 87. 477-477 (1998)
• [文献書誌] 高沢 豊、町並 陸生 他: "ヒト消化管間質腫瘍の免疫組織化学的検討"日本癌学会総会記事. 89. 622-622 (1998)
• [文献書誌] J Kawaguchi、K Kashima et al.: "Expression and function of the splice variant of the human cadherin 11 gene in subordination to intact cadherin-11"Journal of Bone and Mineral Research. 14. 764-775 (1999)
• [文献書誌] M Sasaki、T Ishida et al.: "Dermatofibrosarcoma protuberans : An analysis of proliferative activity、DNA flow cytometry and p53 overexpression"Pathology International. 49. 799-806 (1999)
• [文献書誌] T Ishida et al.: "Clear cell chondrosarcoma of the pelvis in a skeletally immature patient"Skeletal Radiology. 28. 290-293 (1999)
• [文献書誌] R Tsuchida、T Ishida et al.: "Microtubular aggregates within the rough endoplasmic reticulum of embryonal rhabdomyosarcoma cells"Ultrastructual Pathology. 23. 193-198 (1999)
• [文献書誌] 石田 剛、鹿島健司、町並陸生: "腫瘍に伴う骨軟化症、くる病の病理"病理と臨床. 17. 23-27 (1999)
• [文献書誌] 高沢 豊、元井 亨他: "ヒト消化管間質腫瘍の免疫組織化学的検討"日本病理学会会誌. 88. 126-126 (1999)
• [文献書誌] 山本 基、石田 剛他: "滑膜肉腫における新鮮凍結組織およびパラフィン包埋組織からのキメラ遺伝子の検出"日本病理学会会誌. 88. 279-279 (1999)
• [文献書誌] 堀内 啓、鹿島健司他: "骨巨細胞腫瘍(GCT)に対するモノクローナル抗体が認識する抗原の解析"日本病理学会会誌. 88. 282-282 (1999)
• [文献書誌] 石田 剛他: "骨肉腫におけるカドヘリン分子の発現異常"日本癌学会総会記事. 58. 58-58 (1999)
• [文献書誌] 宇於崎 宏他: "骨肉腫における熱ショック蛋白(HSP)の発現と予後の比較検討"日本癌学会総会記事. 58. 344-344 (1999)
• [文献書誌] 蛭田啓介、町並陸生他: "破骨細胞様巨細胞の増生を伴う悪性腫瘍との鑑別"日本整形外科学会雑誌. 73. 1166-1166 (1999)
• [文献書誌] 元井 亨他: "肺転移巣より染色体転座t(17;22)を検出したDermatofibrosarcoma protuberansの一例"日本整形外科学会雑誌. 73. 1259-1259 (1999)
• [文献書誌] 荒井 新、石田 剛他: "多発性の軟部腫瘤を伴い再発をくり返したCPPD結晶沈着症の1例"日本整形外科学会雑誌. 73. 1284-1284 (1999)
• [文献書誌] 鹿島健司他: "骨巨細胞腫におけるカテプシンKの発現"日本整形外科学会雑誌. 73. 1376-1376 (1999)
• [文献書誌] 山本 基、石田 剛他: "滑膜肉腫におけるPCNA及びBcl-2の発現"日本整形外科学会雑誌. 73. 1382-1382 (1999)
• [文献書誌] 五嶋孝博、石田 剛他: "大腿骨原発平滑筋肉腫の2例"日本整形外科学会雑誌. 73. 1415-1415 (1999)
• [文献書誌] 山本 基、石田 剛他: "若年者骨盤に発生した淡明細胞型軟骨肉腫の1例"日本整形外科学会雑誌. 73. 1426-1426 (1999)
• [文献書誌] 町並 陸生: "骨関節の病理診断"文光堂. 220 (1999)